203716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív aminosavak előállítására
1 HU 203 716 B 2 mérsékletet először szobahőmérsékletre, majd 10 °C- ra hűtjük. A szuszpenziót ezután leszűrjük, a kapott szilárd anyagot a szűrőn mossuk, először vízzel, majd toluollal. Végül vákuumban szárítjuk. 43,0 g tiszta terméket kapunk, kitermelés: a kiindulási diasztereomer észter elegyre számítva 90%. Az l_-N-benzoil-3,4-dimetoxi-fenil-alanin Umentil-észterből vett minta etil-alkoholból átkristályosítva 146-147 °C-on olvad. [a]19 20D- +11,3° (c-1%, kloroformban). 17. példa d-N-propionü-3,4-dimetoxi-fenü-alanin 1,-mentüészter fd.11 42.2 g d. 1 -N-propionil-3,4-dimetoxi-fenil-alanin, 26,95 g 1-mentol és 2,85 g para-toluol-szulfonsav 180 ml toluollal készített keverékét keverés közben 4 órán keresztül forráspontra melegítjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, 3x50 ml vízzel mossuk és ezaotróp desztillációval, megfelelő szeparátor segítségével elválasztjuk a keletkező vizet. A vízmentes toluolos oldatot 60 °Ck-ra hűtjük, hozzáadunk 0,84 g kálium-tercier-butüátot, és 12 órán keresztül keverjük, közben a hőmérsékletét szobahőmérsékletre hűtjük. A kapott szuszpenziót leszűrjük, és az így nyert szüárd anyagot toluolból átkristályosítjuk. 38,7 g terméket kapunk. Kitermelés: 61,4%. A kristályosított termék olvadáspontja: 129- 130 °C. [ct]20D- -5,4’ (c= 1%, kloroformban). 18. példa d-N-karbometoxi-3,4-dimetoxi-fenil-alanin 1.mentÜ-észter fd.11 43.2 g d,l-N-karbometoxi-3,4-dimetoxi-fenü-alanin, 27 g Umentol és 3 g para-toluol-szulfonsav 200 ml toluollal készített elegyét a reakcióelegy forráspontjára melegítjük, és 4 órán keresztül reagáltatjuk. Közben a reakcióban keletkező vizet megfelelő szeparátorral eltávolítjuk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük nitrogén atmoszférában, és 1,6 g kálium-tercier-butüátot adunk hozzá, majd 24 órán keresztül keverjük. A szuszpenziót 0 °C-ra hűtjük, majd leszűrjük. A szilárd anyagot szárítjuk, és metanolból kristályosítjuk. 45 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 71%. A termék olvadáspontja: 114 °C:115 'C. [a]2°D- -18,6° (c-1%, kloroformban). 19. példa L-(-)-2-amino-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-propán sav 40,5 g d-N-acetü-3,4-dimetoxi-fenü-alaninl_-mentil-észter, 20 ml víz, 20 ml ecetsav és 35 ml 48%-os (tömeg/térfogat) vizes hidrogén-bromid oldat keverékét forráspontig melegítjük keverés közben 5 órán keresztül, és az olajos fázist vízgőzzel ledesztilláljuk, a kondenzált vizes fázist a reakcióelegybe visszavezetjük. Ezután újabb 6 ml 48%-os (tömeg/térfogat) vizes hidrogén-bromid-oldatot adunk a reakcióelegyhez, amelyet forráspontig melegítünk, és vízgőz desztülációnak vetjük alá mindaddig, amíg a reakcióelegy forráspontja eléri a 118 °C-t. Ekkor a reakcióelegyet további 6 órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 100 ml vízzel hígítjuk, aktív szénnel színtelenítjük, és dikaliton szűrjük. A szűrlet pH-ját 27%-os (tömeg/térfogat) vizes ammónium-hidroxid-oldattal 4,5-re állítjuk be, majd 5 °C- ra hűtjük. Ekkor bőséges csapadékképződést tapasztalhatunk. A csapadékot leszűrjük, és a szűrőn először vízzel, majd acetonnal mossuk. Végül vákuumban 40 °C-on szárítjuk. 17,7 g tiszta kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 89,8%. [a]1 3d- -12,9° (c= 5,12%, In sósav). 20. példa L-(-)-2-amino-3-(4,5-dihidroxi-fenil)-propán sav 8,6 g d-N-propionü-3,4-dimetoxi-fenü-alanin 1- mentü-észter, 8 ml 32%-os (tömeg/térfogat) vizes sósav-oldat és 8 ml 50 ml (tömeg/térfogat) vizes hidrogén-bromid-oldat keverékét forráspontig melegítjük 1,5 órán keresztül, majd az olajos fázist ledesztilláljuk, a vizes fázist visszavezetjük a reakcióba. A desztülációt alckor állítjuk le, amikor a reakcióelegy forráspontja eléri a 118 ‘C-t, és a melegítést további 5 órán keresztül folytatjuk ezen a hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 12,5 ml vízzel hígítjuk, aktív szénnel színtelenítjük, és dikaliton leszűrjük. A szűrlet pHűját 27%-os (tömeg/térfogat) vizes ammónium-hidroxid oldattal 4-re állítjuk be, és a képződő szuszpenziót 5 °C-ra hűtjük 1 óra alatt. A kicsapódó szüárd anyagot leszűrjük, a szűrőn vízzel, majd acetonnal mossuk, és vákuumban szárítjuk. 3,6 g tiszta levodopa-t kapunk. [a]13D- -12,9° (c- 5,12%, In sósav). Kitermelés: 89%. 21. példa L-(-)-2-armno-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-propán sav 11,7 g I-N-benzoü-3,4-dimetoxi-fenü-alanin 1- mentü-észter és 48 ml 48%-os (tömeg/térfogat) vizes hidrogén-bromid oldat keverékét forráspontig melegítjük 4 órán keresztül, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és 50 ml vízzel hígítjuk. A reakcióelegyet 3x30 ml metüén-kloriddal extraháljuk, majd vákuumban besűrítjük. A maradékot 60 ml vízzel hígítjuk, és a pH- ját 27%-os (tömeg/térfogat) vizes ammónium-hidroxid oldattal 4,5-re állítjuk be. A kapott szuszpenziót 5 °C-on tartjuk 1 órán keresztül, majd leszűrjük. A szilárd anyagot a szűrőn mossuk vízzel, majd acetonnal, és vákuumban szárítjuk meg. 3,7 g terméket kapunk. [a]20D—12,l°(c-5,12, Ínsósavban). Kitermelés: 75%. Hasonló módon állítjuk elő az L-(-)-2-amino-3- (3,4-dihidroxi-fenü)-propánsavat a d-N-karbometoxi-3,4-dimetoxi-fenü-alanin 1,-mentü-észterből kiindulva. 22. példa L-(-)-2-Amino-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-propán sav 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
