203716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív aminosavak előállítására
1 HU 203 716 B 2 elteltével a reakcióelegyet tovább savanyítjuk pH 2 eléréséig, majd 5 °C-ra hűtjük. A kristályosodott szüárd anyagot leszűrjük, a szűrőn először vízzel, majd toluollal, végül petroléterrel mossuk, és így vákuumban történő szárítás után 44,1 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 78,3%. A terméket n-butü-acetátból átkristályosítva tovább tisztíthatjuk. Olvadáspont: 142- 143 'C-11. példa d.l-N -metoxi-karbonü-3,4-dimetoxi-fenü-alanin 45 g 3,4-dimetoxi-fenil-alanin és 20 ml 30%-os (tömeg/térfogat) vizes nátrium-hidroxid 200 ml vízzel készített keverékéhez hozzáadunk 17 ml klór-hangya - sav-metü-észtert 1 óra alatt, miközben az elegy pH-ját 7 és 8 között tartjuk vizes nátrium-hidroxid-oldat segítségével, és ügyelünk arra, hogy a hőmérséklet 10- 15 *C között maradjon. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 2x50 ml metUén-kloriddal mossuk, majd 2,5 g aktív szénnel színtelenítjük, végül dikaliton leszűrjük. A szűrletet pH- 2 eléréséig 32%-os (tömeg/térfogat) vizes sósavoldattal savanyítjuk, és a terméket egyszer 200 ml és egyszer 75 ml metü-etü-ketonnal extraháljuk. A szerves extraktumokat összegyűjtjük és 100 ml 10%-os (tömeg/térfogat) vizes nátrium-szulfát oldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, színtelenítő földdel színtelenít jük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot toluolból kristályosítjuk. Szűrés, toluolos mosás és vákuumban végzett szárítás után 45,8 g tiszta terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 116-117 *C. Kitermelés: 81%. 12. példa d,l- N-Acetü-3,4-dimetoxi-fenil-alanil-l-mentüészterld.l + 1.11 20,3 g 1-mentol és 24,82 g d.l-N-acetü-3-(3.4-dimetoxi-fenü)-propionitrü 100 ml toluollal készített elegyét 70 ‘C-ra melegítjük és 30 perc alatt hozzáadunk 5,2 ml metánszulfonsavat és 3,6 ml 57%-os (tömeg/térfogat) vizes kénsavoldatot. A reakcióelegyet forralásig melegítjük 5 órán keresztül, majd a vizet a toluoltól megfelelő elválasztóval távolítjuk el, tovább 2 órás melegítéssel. A reakcióelegyet ezután 85 ‘C-ra hűtjük, és hozzáadunk 50 ml vizet. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist 20 ml toluollal extraháljuk, majd elöntjük, a toluolos fázisokat pedig összegyűjtjük és szárazra pároljuk. Olajos maradékot kapunk, amely a d.l- és az 1.1 -N-acetü-3,4-dimetoxi-fenüalanin-mentü-észter racém elegye. Akitermelés, amelyet a kiindulási d.l-N-acetü-3-(3.4-dimetoxi-fenülpropionitrilre számolunk, 95%-os. 13 * * * * * 13. példa d. 1 -N-Acetü-3.4-dimetoxi-fenü-alanü-l -mentü- -észter [d.l +1,11 100 g d. 1 -N-acetü-3.4-dimetoxi-fenü-alanin-monohidrát, 71,2 g 1-mentol, és 5,2 g para-toluol-szulfonsav 350 ml toluolban készített elegyét keverés közben 5 órán keresztül forrásig melegítjük, és a reakcióban képződő vizet megfelelő elválasztó segítségével azeotróp desztillációval eltávolítjuk. A kapott termék mennyiségét nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás eljárással határozzuk meg. 119,5 g kívánt terméket kapunk. Az észterezés kitermelése 84%. 14. példa d-N-Acetü-3,4-dimetoxi-fenü-alanin-l-mentflészter A 13. példa reakcióelegyét, amely a d.l-N-acetü-3,4-dimetoxi-fenü-alanin-i-mentü-észtert tartalmazza, nitrogén atmoszférában lassan 65 'C-ra hűtjük, és ezen a hőmérsékleten a kristályosítást egy kevés d-N-acetü-3,4-dimetoxi-fenü-alanin 1-mentüészter hozzáadásával megindítjuk. A reakcióelegyhez ezután 7 g kálium-tercier-butüátot adunk, és az elegyet lassan lehűtjük 12 óra alatt keverés közben. Ekkor 100 ml vizet a 3,56 ml ecetsavat adunk a reakcióelegyhez, és azt további 1 órán keresztül keverjük, és 85 °C-ra melegítjük a teljes oldódás eléréséig. Az oldatot ezután lassan lehűtjük és 75 'C hőmérsékleten a kristályosítást egy kevés d.n-acetü-3.4-dimetoxi-fenüalanin-l-mentü-észter hozzáadásával megindítjuk. A szuszpenziót ezután 20 'C-on leszűrjük, a szilárd anyagot a szűrőn toluollal és vízzel mossuk, végül vákuumban megszárítjuk. 112,3 g d-N-acetü-3,4-dimetoxi-fenü-alanin-l_-mentU-észtert kapunk, a kiteremlés a d. 1 -N-acetfl-3.4-dimetoxi-fenü-alanin-l-mentil-ész- tér racém elegyére számítva 94%, és a d.l-N- acetil-3,4-dimetoxi-fenü-alanin monohidrátra számítva 79%. A termék olvadáspontja 152-153 *C. [a]20D- -6,9* (c- 1%, kloroformban) 15. példa d, 1 -N-Benzoü-3,4-dimetoxi-fenü-alanin-1 - mentü-észter [dj. +1.11 17,2 g 1-mentolt és 1,8 g para-toluol-szulfonsavat adunk 32,93 g d, 1 -N-benzoü-3,4-dimetoxi-fenü-alanin 300 ml toluollal készített szuszpenziójához, és a reakcióelegyet forráspontig melegítjük 5 órán keresztül, közben a reakcióban keletkező vizet megfelelő szeparátorral azeotróp desztillációval eltávolítjuk. A reakcióelegyet ezután 50 'C-ra hűtjük, 50 ml vízzel mossuk a para-toluol-szulfonsav eltávolítása érdekében, majd szárazra pároljuk. Olajos maradékot kapunk, amely 44,6 g terméket tartalmaz (ezt nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás eljárással határozzuk meg). Kitermelés: 95%. 16. példa X-N-Benzoü-3,4 -dimetoxi-fenü-alanin-i-mentüészter U.lanfl A15. példa szerint előállított d, 1 -N-benzoü-3.4-dimetoxi-fenü-alanin J_-mentil-észtert 300 ml toluollal hígítjuk, és az elegyet forráspontig melegítjük, majd 50 ml oldószert ledesztillálunk. Ezután a reakcióelegyet 65 *C-ra hűtjük, és nitrogén atmoszférában hozzáadunk 2 g kálium-tercier-butüátot és 500 mg d.nbenzoü-3,4-dimetoxi-fenü-alanin l_-mentü-észtert. A reakcióelegyet 8 órán keresztül keverjük, közben a hő5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
