203716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív aminosavak előállítására
1 HU 203 716 B 2 16 órán keresztül szobahőmérsékleten, majd 30 percig 45 'C-on tartjuk. A szuszpenziót ezután 2 ”C-ra hűtjük, majd leszűrjük, a szilárd anyagot először 80 ml 32%-os (tömeg/térfogat) hideg sósav-oldattal, majd acetonnal mossuk. Végül 40 'C-on vákuumban szárítjuk. 98,7 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 92%. 5. példa d, 1 -N-Acetü-3 -(3,4-dimetoxi-f enü)-alanin-monohidrát 26 g d.l-2-amino-3-(3,4-dimetoxi-fenü)-propionamid-hidrokloridot 100 ml 32%-os (tömeg/térfogat) vizes sósavban szuszpendálunk, és a reakcióelegyet 2 órán keresztül 90 °C-on tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz hozzáadunk 250 ml vizet, majd 15%-os (tömeg/térfogat) vizes nátrium-hidroxiddal lúgosítjuk, a pH-ját 9,5-re állítjuk be. Ezután az ammóniát ledesztilláljuk. Végül 1 óra alatt hozzáadunk 20 ml ecetsavanhidridet, az adagolás közben a reakcióelegy pH-ját 7 és 8,5 között tartjuk, 15%-os vizes nátrium-hidroxid oldat segítségével. Az ecetsavanhidrid adagolásának befejezése után 30 perccel a reakcióelegy pH-ját 2-re állítjuk be, majd az elegyet 0 °C-ra hűtjük, és a szuszpenziót leszűrjük. A szilárd anyagot a szűrőn hideg vízzel mossuk, majd vákuumban szárítjuk. 24,5 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 86%. 6. példa d. 1 -2-Acetamido-3-/3.4-dimetoxi-fenil)-propionitrü 121,4 g d.l-2-amino-3-(3.4-dimetoxi-fenü)-propionitrü-hidroklorídot 300 ml víz és 300 ml metüén-ldorid keverékében szuszpendálunk, és az elegy pH-ját 27%-os tömeg/térfogat) vizes ammónium-hidroxid oldattal 6,5-re állítjuk be. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist elöntjük, a szerves fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd leszűrjük, és hozzáadunk 70 ml trietü-amint. Az oldatot 10 'C-ra hűtjük, és 1 óra alatt hozzáadunk 52,5 g ecetsavanhidridet, majd 200 ml vizet, végül 50 ml 32%-os (tömeg/térfogat) vizes sósavoldatot. A rétegek elválasztása után a vizes fázist elöntjük, a szerves fázishoz újabb 200 ml vizet adunk, és a pH-ját 30%-os (tömeg/térfogat) vizes nátrium-hidroxid-oldattal 9-re állítjuk be. A rétegeket elválasztjuk, a vizes fázist elöntjük, a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd leszűrjük, és szárazra pároljuk. A kapott terméket 40 *C-on vákuumban szárítjuk. 121 g kívánt vegyületet kapunk, kitermelés: 97,5%, op.: 134-135 'C. 7 7. példa d.l-N-acetü-3.4-dimetoxi-fenü-alanin-monohidr át 62 g d.l-2-acetamido-3-(3.4-dimetoxi-fenü)-propionitrilt erőteljes keverés közben hozzáadunk egy 32%-os (tömeg/térfogat) vizes sósavoldathoz. A reakcióelegy hőmérséklete 55 'C-ra emelkedik, és a szuszpenzió teljes m feloldódik. A reakcióelegyet további 5 órán kereíztiil keverés közben ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 5 *C-ra hűtjük, és 200 ml vízzel hígítjuk. Ezután hozzáadunk 70 ml 30%-os (tömeg/térfogat) vizes nátrium-hidroxid-oldatot, és a hőmérsékletet az adagolás közben 40 'C-on tartjuk. A reakcióelegyet ezután 2 'C-ra hűtjük, közben a termék kikristályosodik, majd leszűrjük, a szűrőn vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. 64 g d,l-N-acetü-3,4-dimetoxi-fenü-alanin-monohidrátot kapunk. Kitermelés: 90%. 8. példa d. 1 -2-Acetamido-3 -(3,4-dimetoxi-fenil)-propionamid 62 g d. 1 -2-acetamido-3-(3.4-dimetoxi-fenil)-propionitrilt hozzáadunk 100 ml 32%-os (tömeg/térfogat) vizes sósavoldathoz, miközben a hőmérsékletet 1 órán keresztül 25 'C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyhez ugyancsak 25 "C hőmérsékleten hozzáadunk 150 ml vizet, és 100 ml 30%-os (tömeg/térfogat) vizes nátrium-hidroxid-oldatot. A szuszpenziót ezután 2 'C-ra hűtjük és leszűrjük. A szilárd anyagot a szűrőn hideg vízzel mossuk, majd vákuumban szárítjuk. 63 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 94,7%. A terméket N,N-dimetü-formamidból átkristályosítva olvadáspontja 206-207 'C lesz. 9. példa d,l-N-Acetil-3.4-dimetoxi-fenü-alanin-monohidrát 2,6 g d, 1 -2-acetamido-3-(3.4-dimetoxi-fenü)-propion-amidot erőteljes keverés közben hozzáadunk 50 ml 32%-os (tömeg/térfogat) vizes sósavoldathoz. A reakcióelegy hőmérséklete körülbelül 55 *C-ra emelkedik. Ezen a hőmérsékleten-tartjuk az elegyet további 5 órán keresztül, erőteljes keverés mellett, majd 100 ml vízzel hígítjuk, és hozzáadunk 35 ml 30%-os (tömeg/térfogat) vizes nátrium-hidroxid-oldatot. Ezután a reakcióelegyet 2 ”C-ra hűtjük, és ezen a hőmérsékleten a tennék kikristályosodik. A kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. 26,2 g d.l- N-acetü-3,4-dimetoxi-fenü-alanin-monohidrátot kapunk. Kitermelés: 92%. 10. példa d, 1 -N-Propionü-3,4-dimetoxi-fenü-alann 45,04 g 3,4-dimetoxi-fenü-alanint 340 ml vízben szuszpendálunk, majd hozzáadunk 30% (tőmeg/térfogat) vizes nátrium-hidroxid oldatot, eközben a reakcióelegy pH-ja 12-re emelkedik, és a szilárd anyag feloldódik. Ezután 29,2 ml propionsav-anhidridet adunk 1 óra alatt az elegyhez, és adagolás közben a pH-t 30%os (tömeg/térfogat) vizes nátrium-hidroxid-oldattal 8 körüli értéken tartjuk. Ezután 24 ml 32%-os (tömeg/térfogat) vizes sósavoldatot adunk az elegyhez, majd a vizes fázist 2x100 ml triklór-etánnal kezeljük. A triklór-etános mosófolyadékokat összegyűjtjük és 80 ml vízzel extraháljuk. A vizes extraktumot 50 ml triklór-etánnal mossuk, majd a vizes fázishoz adjuk. A vizes oldatot ezután pH- 3-ig savanyítjuk úgy, hogy 32%-os (tömeg/térfogat) vizes sósavoldatot adunk hozzá. Ekkor a termék elkezd kristályosodni. 30 perc 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
