203669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszichotróp és kognitív képességeket javító hatású gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 669 B 2 Dózis mg/kg A világos kamrában töltött idd, Vegyület mp kontroll kezelt 0 0,1 38 0,3 23 B t 31,5 49,4 3 89,5 10 99 30 77 0 A 1 3 19,3 43 63 10 36 0 .. 0,03 46 0,1 23 Ramipril 0,3 18 34,5 1 71 3 59 10 57,5 0 _ KaplopriJ 10 25,5 43 30 89,5 0 _ Enalapril 3 25,5 34 10 64,5 A teszt KOPP módszerének módosított változata (J. Bures, O. Buresova, J. Huston: „Techniques and Basic Experiments for the Study of Brain and Behaviour”, Elsevier Scientific Publishers, Amsterdam 1983). A fentiek szerint a találmány tárgya eljárás ACE- gátlót, mégpedig ramiprilt, enalaprilt, kaptoprilt,, A”. ,3”, vagy „C” képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására. A találmány szerint az ismert módon előállított hatóanyagok valamelyikét a szokásos hordozó- és egyéb segédanyagok felhasználásával pszichotróp, főleg anxiolitikus hatású gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. Az „ismert módon előállított” kifejezésen mindazokat az eljárásokat értjük, amelyek bejelentésünk elsőbbségi napjáig ismertté váltak. A gyógyszerkészítményeket a szakember számára jól ismert eljárásokkal állítjuk elő. Az alkalmazás céljára a hatóanyagot alkalmazhatjuk önmagában, előnyösen azonban megfelelő segédanyagokkal tabletták, drazsék, kapszulák, végbélkúpok, emulziók, szuszpenziók vagy oldatok alakjában alkalmazzuk, amelyek hatóanyagtartalma körülbelül 95%-ig terjed, előnyösen 10 és 75% között van. A szakember könnyen megválaszthatja azokat a segédanyagokat, amelyek a hatóanyag gyógyszerré (gyógyszerkészítménnyé) történő kiszereléséhez kívánatosak. Ennek során oldószerek, gélképzők, végbélkúp-alapanyagok, tabletta-segédanyagok és más hordozóanyagok mellett például antioxidánsokat, diszpergáló-, emulgeálószereket, habzásgátlókat, ízjavító, tartósító, oldásközvetítő szereket, valamint színezékeket alkalmazhatunk. A hatóanyagokat (gyógyszerkészítményeket) például orálisan, rektálisan vagy parenterálisan - például intravénás vagy szubkután úton - alkalmazhatjuk; az orális alkalmazás előnyös. Orális alkalmazás céljára a hatóanyagokat a megfelelő adalékokkal - például vivőanyagokkal, tartósítószerekkel vagy közömbös hígítószerekkel - összekeverjük, és ezt követően a szokásos módszerek segítségével alakítjuk a megfelelő adagolási formává, például tablettává, drazsévá, kapszulává, vizes, alkoholos vagy olajos szuszpenzióvá, vagy vizes, alkoholos vagy olajos oldattá. Közömbös vivőanyagként például gumiarábikumot, magnéziát, magnézium-karbonátot, tejcukrot, glükózt vagy keményítőt, különösen kukoricakeményítőt alkalmazhatunk. Ennek során a formulázást száraz vagy nedves granulátum alakjában is végezhetjük. Olajos vivőanyagként vagy oldószerként például növényi vagy állati olajokat - így napraforgóolajat vagy csukamájolajat - alkalmazhatunk. Szubkután vagy intravénás alkalmazás céljára ahatóanyagokat vagy azok fiziológiaüag elviselhető sóit, kívánt esetben a szokásos oldásközvetítő, emulgeálószerekkel vagy további segédanyagokkal oldattá, szuszpenzióvá alakítjuk. Oldószerként például vizet, fiziológiás konyhasóoldatot vagy alkoholokat - például etanolt, propánok vagy glicerint - valamint cukoroldatokat (például glükózt vagy manni toldatot) vagy a fentebb megnevezett oldószerek keverékeit használhatjuk. A találmány szerint kiszerelhető hatóanyagok az alábbiak: Kaptoprü: 1 -(3-merkapto-2S-metü-propionol)-S-prolin -enalaprü: 1 -[N-(lS-karbetoxi-3 -fenil-propü)-S-alanü]-S-prolin ramiprü: 2-[N-(lS-karbetoxi-3-fenüpropü)-S-alanü]-cisz,endo-2-azabiciklo[3.3.0]oktán- 3S-karbonsav A 1 ’-[N-(l -S-karbetoxi-S-fenil-propUJ-S-alanüKS’S.S’SJ-spirobicikloli^^joktán- 2,3’-pirrolidin-5’-karbonsav B: 2-[N-(l-S-karboxi-3-fenü-propil)-S-alanil]-lS,3S,5S,2-azabiciklo[3.3.0]oktán-3- karbonsav-n-oktilészter C: 2-[N-(l-S-karbetoxi-3-fenü-propil)-S-ala-nil]-lS,3S,5S-2-azabiciklo[3.3.0]-oktán-3- karbonsav-n-oktüészter Az utóbbi vegyület ismert még a Society Neuroscience Abstr.Vol. 14, l.rész, 149.old.(1988) irodalmi helyről is. Az angiotensin converting enzyme (ACE, EC 3.4.15.1) olyan dipeptidü-karboxi-peptidáz, amely az I- angiotenzin (ANGI) karboxüterminális végéről lehasítja a hisztidil-leucin csoportot, aminek során H-angiotenzin (ANG II) keletkezik. Az ACE agyban kifejtett működése nem tisztázott, de minden oka megvan annak a feltételezésnek, hogy magas vérnyomásban szenvedő idősebb emberek kaptoprülal és ACE-gátlóval végzett kezelése a gyenge öregkori elmezavar tünetein javított (Croog, S. H„ S. Levine, M. A. Testa, B. Brown, C. J. Bulpitt, C. D. Jenkin, G. L. Klerman and G. H. Williams, 1986, The effect of antihypertensive therapy on quality of life, New Engl., J. Med. 314,1657). 5 10 15 20 26 30 35 40 45 50 55 60 4
