203669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszichotróp és kognitív képességeket javító hatású gyógyszerkészítmények előállítására
1 Hü 203 669 B 2 Bizonyos beszámolók alapján valószínűnek látszott, hogy az ACE-gátlóknak hangulatjavító hatása van, ezen beszámolók legtöbbje azonban csak egy-egy egyedre vonatkozó anekdotaszerű eseteket ismertetett [Richardson, P. J. and M. A. Wyke, 1988, Memory function-effects of different antihypertensive drugs. Drugs 35 Suppl. 5,80]. Nem lehetett előre látni tehát, és az irodalomból sem ismert, hogy az ACE-gátlóknak közvetlen vagy közvetett hatása lenne a szorongásra. Máskülönben nem ismert olyan szorongásoldó hatóanyag, amelynek nootróp (a tanulást elősegítő) melléldiatása lenne. Ezért abból kell kiindulni, hogy a vegyületek anxioli tikus hatása új és előre nem látott hatás. 1. példa A központi idegrendszer zavarainak kezelésére és megelőzésére orális úton alkalmazható készítmény előállítása 1000 tablettát - amelyek egyenként 10 mg 2-[N-(l-S-karbetoxi-3-fenfl-propU)-S-alanil]-(lS,3S,5S)-2- aza-biciklo[3.3.0]oktán-3-karbonsav-n-oktil-észtert tartalmaznak - állítunk elő az alábbi komponensekből: 2-[N-(l-S-Karbetoxi-3-fenü-propü)S-alanil]-(lS,3S, 5S)-2-azabiciklo[3.3.0]oktán-3-karbonsav-n-o ktü-észter 10 g Kukoricakeményítő 140 g Zselatin 7,5 g Mikrokristályos cellulóz 2,5 g Magnézium-sztearát 2,5 g A 2-[N-(l -S-karbetoxi-3-fenü-propü)-S-alanü](lS,3S,5S)-2-aza-biciklo[3.3.0]oktán-3-karbonsav-n -oktü-észtert és a kukoricakeményítőt összekeverjük a vizes zselatinoldattal. E keveréket megszárítjuk, és granulátummá őröljük. A granulátumhoz mikrokristályos cellulózt és magnézium-sztearátot keverünk, és az így kapott granulátumot 1000 tablettává préseljük. Minden egyes tabletta 10 mg hatóanyagot tartalmaz. E tabletták felhasználhatók a címben megnevezett indikációs területeken. 2. példa Az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 1000 tablettát állítunk elő, amelyek egyenként 10mg l’-[N-(l-S-karbetoxi-3-fenü-propü)-S-alanü]-(3’S,5’S)-spirobiciklo[2.2.2]oktán-2,3’-pirrolidin-5’-karbonsavat tartalmaznak. 3 3. példa Kapszulánként 10 mg l’-[N-(l-S-karbetoxi-3-fenU-propü)-S-alanil]-(3’S,5’S)-spiro-bicüdo[2.2.2]-ok tán-2,3’-piiTolidin-5’-karbonsavat tartalmazó zselatinkapszulákat az alábbi keverékkel állítunk elő: 1 ’-[N-(l-S-karbetoxi-3-fenfl-propil)-S -alanilK3’S,5,S)-spiro-biciklo[2.2.2]oktán-2,3’-pirrolidin-5’-karbonsav 10 mg Magnézium-sztearát 1 mg Laktóz 214 mg Ezek a kapszulák a központi idegrendszer zavarainak kezelésére és megelőzésére alkalmazhatók. 4. példa Injekciós oldatot állítunk elő az alábbi komponensekből: 2-[N-{l-S-Kaihoxi-3-fenU-propfl)-S-alanü]-(lS,3S^S)-2-aza-biciklo[3.3.0 oktán-3-karbonsav 250 mg Metilparaben 5 g Propilparaben U Nátrium-klorid 25 mg Injekciós célra alkalmas desztillált víz 5 liter A 2-[N-( 1 -S-karboxi-3-fenil-propil)-S-alanil]-(15.35.55) -2-aza-biciklo[3.3.0]oktán-3-karbonsavat, a tartósítószereket és a nátrium-kloridot 3 liter injekciós célra alkalmas vízben oldjuk, és 5 literre töltjük injekciós célra alkalmas vízzel. Az oldatot sterilre szűrjük és aszeptikus körülmények között előzőleg sterilizált ampullákba töltjük, amelyeket sterilizált gumisapkával zárunk. Minden egyes ampulla 5 ml oldatot tartalmaz. 5. példa Az 1. példában leírt eljárással a központi idegrendszer zavarainak kezelésére vagy megelőzésére alkalmazható tablettákat állítunk elő, azzal a kivétellel, hogy a 2-[N-(l-S-karbetoxi-3-fenil-propü)-S-alanü](15.35.55) -2-aza-biciklo[3.3.0]oktán-3S-karbonsavn-oktil-észter helyett: 2-[N-(l-S-karboxi-3-fenü-propil)-S-alanil]-(lS,3S,5S)-2-aza-bicikIo[3.3.0]oktán-3- karbonsavat. 6. példa A központi idegrendszer zavarainak kezelésére és megelőzésére orális úton alkalmazható készítmény előállítása 1000 tablettát - amelyekegyenként 15 mg2-[N-(l-S-karbetoxi-3-fenil-propil)-S-alanü]-(lS,3S,5S)-2- azabiciklo[3.3.0]oktán-3-karbonsav-n-oktü-észter maleátot tartalmaznak - állítunk elő az alábbi komponensekből: 2-[N-(l-S-Karbetoxi-3-fenü-propil)- 1 -S-alanü]-( lS,3S,5S)-2-aza-biciklo [3.3.0]oktán-3-karbonsav-n-oktil-észter maleát 15 g Kukoricakeményítő 200 g Zselatin 10 g Mikrokristályos cellulóz 4g Magnézium-sztearát 5g A 2-[N-( 1 -S-karbetoxi-3-fenü-propil)-S-alanü](lS,3S,5S)-2-aza-biciklo[3.3.0]oktán-3-karbonsav-noktü-észter maleátot és a kukoricakeményítőt összekeverjük a vizes zselatinoldattal. E keveréket megszárítjuk, és granulátummá őröljük. A granulátumhoz keverjük a mikrokristályos cellulózt és a magnéziumsztearátot, és az így kapott granulátumot 1000 tablettává préseljük. Minden egyes tabletta 15 mg ható-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
