203644. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként pirimidin-származékokat tartalmazó inszekticid és akaricid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 203644 B 2 (1963) és 52,12086c (1957) referátumban leírtak szerint is előállíthatjuk. (iii) (RS)-4-(DimetU-amino)-3-formü-2-(l-metU- etil)-3-buténkarbonsav-etil-észter, (RS)-4-etoxi-3- formil-2-(l-metil-etil)-3-buténkarbonsav-etil-észter és elegyeik előállítása: 4,64 ml vízmentes dimetil-formamidba 5 °C-on 5,50 ml foszfor-oxi-kloridot csepegtetünk. Kezdetben viszkózus oldat képződik, ami utóbb megszilárdul. A kapott anyaghoz 10 ml 1,2-diklór-etánt adunk, és az elegyet 45 percig 60 °C-on keverjük. Vilsmeyer- Haack-reagenst kapunk. A reakcióelegybe 5 g (RS)-4,4-dietoxi-2-(l-metiletü)-butánkarbonsav-etü-észter 10 ml 1,2-diklóretánnal készített oldatát csepegtetjük, majd az elegyet 1 órán át 60 °C-on tartjuk. Az elegyból mintát veszünk, a mintát szilárd kálium-karbonáthoz adjuk, az elegyet vízzel hígítjuk, és 5 percig 50-60 °C-on tartjuk. Ezután az elegyet etilacetáttal extraháljuk, és az extraktumot gáz-folyadék kromatográfiás módszerrel elemezzük. Az elemzés eredménye szerint a reakció 30%-ban zajlott le. A reakdóelegyet 1 órán át 70 °C-on tartjuk, ezután szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd ismét 1 órán át 70 °C-on tartjuk. Az elegyet 0 °C-ra hűtjük, és óvatosan fölöslegben vett szilárd kálium-karbonáthoz adjuk. A szuszpenziót óvatosan jeges vízzel hígítjuk, és az elegyet 10 percig forrásban lévő vízfürdőn melegítjük. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, telített vizes nátriumklorid oldatot adunk hozzá, és kétszer 750 ml etü-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A barna, folyékony maradékot az ülékony szennyezések eltávolítása céljából 0,5-l,0Hgmm nyomáson 50 °C-ra melegítjük. 3,4 g barna, folyékony terméket kapunk, amit további tisztítás nélkül használunk fel. A termékelegy gázkromatográfiás és tömegspektrometriás elemzés szerint 68% (RS)-4-(dimetil-amino)-3-formü-2-(l-metü-etU)-3-buténkarbonsav-etilésztert (I. tennék), 12% - (RS)-4-etoxi-3-formil-2-(lmetfl-etil)-3-buténkarbonsav-etil-észtert (II. termék), és szennyezésként 17,5% 3-(l-metil-etil)-5-hidroxitetrahidrofuran-2-ont (Hl. termék) tartalmaz. Az I. és n. termék aránya a reakciókörülményektől és az elkülönítés módszerétől függően változik, azonban valamennyi termékelegy alkalmas továbbalakításra, Tömegspektrum csúcsértékei; molekula-ion: I. tennék: 227, n. termék: 228, ül. termék: 144. 6 * 6. példa (RS)-4-(Dimetil-amino)-3-formil-2-(l,l-dime-til-etil)-3-buténkarbonsav-etil-észter előállítása Ezt a vegyületet az 5. példában leírt módon állítjuk elő 2-(l,l-dimetü-etil)-malonsav-dietil-észterből kiindulva. A közbenső termékek és a végtermék fizikai állandói a következők: (i) 2-( 1,1 -dimetil-etil)-2-(2,2-dietoxi-etil)-malonsav-dietü-észter: NMR spektrum vonalai (CDC13): 1,10 (9H, s), 1,17 (6H, 6), 1,3 (6H, t), 2,2 (2H, d), 3,4-3,71 (4H, m), 4,2 (4H, q), 4,75 (1H, t) ppm. Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 2977, 1725,1446,1372,1256,1198,1074,977,867 cm-1. GLC retenciós idő: 5,01 perc. (ii) (RS)-4,4-Dietoxi-2-( 1,1 -dimetü-etü)-butánkarbonsav-etil-észter: NMR spektrum vonalai (CDCI3): 0,96 (9H, s), 1,18-1,3 (9H, m), 1,7-1,8 (1H, m), 2.0-2.1 (lH,.m), 2,05-2,30 (1H, dd), 3,4-3,8 (4H, m). 4,05^1,2 (2H, m), 4,4 (lH,m)ppm. Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm: 2975, 1729,1478,1372,1347,1064 cm-1 GLC retenciós idő: 2,90 perc. (iii) (RS)-4-(Dimetü-amino)-3-formü-2-( 1,1 -dimetil-etiI)-3-buténkarbonsav-etil-észter (Z és E izomerek 2:1 arányú elegye): NMR spektrum vonalai (CDC13): 0,94 és 1,04 (9H, 2s), 1,23 (3H, t), 3,15 és 3,20 (6H, 2s), 3,94-4,2 (3H, m), 6,9-7,5 (1H, széles s), 9,05-9,65 (1H, széless) ppm. Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm: 2957, 1720,1599,1399,1365,1305,1146,1044,878 cm-1. GLC retenciós idő: 3,95 perc. Molekula-ion: 241. A termék a spektnim-adatok alapján Z és E izomerek 2:1 arányú elegye. Ha változtatjuk a reakció és az elkülönítés körülményeit, esetenként a dimetil-amino-vegyület mellett (RS)-4-etoxi-3-formil-2-( 1,1-dimetil-etil)-3-butén karbonsav-ctil-észter is képződhet. 7. példa (RS)-4,4-Dietoxi-2-(l,l-dimeHl-etil)-butánkarbonsav-etil-észter-előállítása (i) (RS)-2-( 1,1 -dimetil-etil)-pent-4-én-karbonsavetil-észter előállítása: 14,7 ml vízmentes di-izopropil-amin 75 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához -40 °C-on 44 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítium oldatot adunk. A reakcióelegyet 0 °C-ra hagyjuk melegedni, majd -70°C-ra hűtjük, és ezen a hőmérsékleten az elegybe 14,4 g 3,3-dimetil-butánkarbonsav-etü-észter 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. A reagens beadagolása után az elegyet 15 percig -60°C-ra hagyjuk melegedni, majd ismét -70 °C-ra hű tjük, és az elegyhez részletekben 13,4 g allü-bromid 5 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és további 16 órán át keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot vízbe öntjük, és az elegyet dietü-éterrel extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, vízzel, híg vizes sósavoldattal, majd ismét vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A folyékony maradékot Vigreux oszlop használatával csökkentett nyomáson frakcionáltan desztilláljuk. 14,3 g (R$)-2-( 1,1 -dimetil-etil)-pent-4-én-karbonsav-etilésztert kapunk; fp.: 49-50 °C/0,6 Hgmm. 6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 19
