203644. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként pirimidin-származékokat tartalmazó inszekticid és akaricid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 203 644 B 2 A Q helyén -OR általános képletű rövidszénláncú alkoxi-csoportot (a képletben R1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent) és R* helyén primer vagy szekunder alkilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket például az (V) általános képletű vegyűletek - a képletben R 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent és R2 és R3 jelentése a fenti - alkilezésével állíthatjuk elő. Alkilezőszerként például R* "Hal általános képletű primer vagy szakunder alkil-halogenidet használhatunk - a képletben Hal halogénatomot jelent. A reakciót bázis, például lítium-hexametil-diszilil-azid jelenlétében végezzük. Az R3 helyén halogénatomot tartalmazó (V) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő amidineket vagy guanidineket 1-formil-borostyánkősav-dialkil-észterrel reagáltatjuk, majd a pirimidin-gyűrű 4-es helyzetéhez kapcsolódó hidroxilcsoportot ismert halogénezési módszerekkel, például foszfor-oxi-klorid vagy foszfor-oxi-bromid felhasználásával halogénatomra cseréljük. Az R3 helyén hidrogénatomot vagy fluoratomot tartalmazó (V) általános képletű vegyületeket a megfelelő, R3 helyén klóratomot tartalmazó (V) általános képletű vegyületek redukálásával, illetve fluorozószerrel (például kálium-fluoriddal) végzett reakciójával állíthatjuk elő. Ezeket a módszereket az (A) és (B) reakcióvázlaton szemléltetjük - a képletekben R és R2 jelentése a fenti. A Q helyén -OR általános képletű rövidszénláncú alkoxicsoportot (a képletben R 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent), R3 helyén hidrogénatomot és R1 és R2 helyén az (I) általános képletű vegyűletek meghatározásánál felsorolt csoportokat tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket a következőképpen is előállíthatjuk: A (X) általános képletű acetálokat - a képletben R ésR’ 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent és R1 jelentése a fenti - foszfor-oxi-kloriddal és formamid-vegyülettel, éspedig di-(l—4 szénatomos alkil)formamiddal (például dimetil-formamiddal), N-formil-piperidinnel vagy N-formil-pirrolidinnel reagáltatjuk. A reakciókörülményektől függően 4-alkoxivagy4-(dialkil-amino)-3-formil-but-3-én-karbonsavésztert vagy azok elegyét kapjuk. Ezek a vegyűletek a (VI) általános képletnek felelnek meg - a képletben R és R1 jelentése a fenti, és R5 1-6 szénatomos alkoxicsoportot, di-(l-4 szénatomos alkil)-amino-csoportot, piperidin-l-il-csoportot vagy pirrolidin-l-il-csoportot jelent. Ezután a (VI) általános képletű vegyületeket R2 -C(NH2)«NH általános képletű vegyületekkel - a képletben R2 jelentése a fenti - vagy azok sóival reagáltatva alakítjuk át a kívánt, Q helyén rövidszénláncú alkoxicsoportot és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületekké. Az utóbbi reakciót adott esetben bázis jelenlétében végezzük. Ezt a módszert - a (X) általános képletű acetálok előállítására általánosan alkalmazható eljárással együtt - a (Q reakcióvázlaton szemléltetjük. A (C) reakcióvázlaton feltüntetett képletekben R, R\ R1 és R2 jelentése a fenti, és a DMF rövidítés dimetil-formamidot jelent. A (X) általános képletű acetálok előállításának egy további módszerét a (D) reakcióvázlaton szemléltetjük. A (D) reakcióvázlaton R1 helyén terc-butü-csoportot tartalmazó (X) általános képletű acetálok előállítását tüntettük fel, ez a módszer azonban általánosan alkalmazható minden olyan (X) általános képletű acetál előállítására, amelyben R1 alkenil-, alkinU- éshalogén-alkenil-csoporttól eltérő szubsztituenst jelent. Ezzel az eljárással az R1 helyén tercier alkü-csoportot, például terc-butü- vagy terc-pentil-csoportot tartalmazó (X) általános képletű acetálok nagyobb hozammal állíthatók elő, mint a (Q reakcióvázlaton bemutatott módszerrel. A (D) reakcióvázlaton az LDA rövidítés lítium-di-izopropil-amidot jelent. Az R3 helyén hidrogénatomot és R2 helyén tercier alkilcsoportot tartalmazó (n) általános képletű karbonsavakat és azok alkil-észtereit az (E) és (F) reakcióvázlaton bemutatott eljárással is előállíthatjuk. Ezeken a reakcióvázlatokon olyan vegyűletek előállítását szemléltetjük, amelyekben R1 és R2 egyaránt terc-butil-csoportot jelent. Az (E) reakcióvázlaton feltüntetett AIBN rövidítés a,a’-azo-bisz-izobutironitrilt, az (F) reakcióvázlaton feltüntetett TFA rövidítés trifluor-ecetsavat jelent; a „mezil-klorid” megjelölésen metán-szulfonil-kloridot értünk. A Q helyén rövidszénláncú alkoxicsoportot, R3 helyén hidrogénatomot és R1 helyén halogén-alkil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyűletek esetenként a korábbiakban felsorolt módszerekkel csak nehezen állíthatók elő, mert a halogén-alkil-csoport az alkalmazott reakciókörülmények között kompetitiv reakciókba léphet. Az ilyen vegyületeket például a (G) reakcióvázlaton bemutatott szintézissel állíthatjuk elő. A (G) reakcióvázlaton R1 helyén trifluormetil-csoportot tartalmazó (n) általános képletű vegyületek előállítását szemléltetjük; a reakcióvázlaton bemutatott képletekben R és R2 jelentése a fenti. A Q helyén hidroxil- vagy alkoxicsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyűletek előállításmódját a további R1, R2 és R3 szubsztituens jellegétől függően választjuk meg. Az (A) - (G) reakcióvázlaton bemutatott eljárásváltozatok közül az adott szubsztituensek reakciókészségének megfelelően választjuk ki az adott vegyület előállítására alkalmazandó módszert. Egyes esetekben megfelelően változtatnunk kell a reakciókörülményeket vagy a reagenseket, vagy speciális esetekben az adott vegyület kialakítására más módszert kell alkalmaznunk. Ilyen további módszert szemléltet például a (H) reakcióvázlat az R1 helyén álló 1,1-dimetU-prop-2-en-l -il-csoport kialakítására; ez a szférikusán gátolt alkenilcsoport ugyanis a korábbiakban ismertetett módszerekkel nem vihető fel a molekulára. A (H) reakcióvázlaton bemutatott képletekben R2 és R3 jelentése a fenti, és a DCC rövidítés dicildohexü-karbodiimidet jelent. A (J) reakcióvázlaton az R1 helyén propl-en-2-il-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyűletek előállításának egy további lehetséges módszerét szemléltetjük. A képletekben R2, R3 és R4 jelentése a fenti, az n-BuLi rövidítés n-butil-lítiumot, a DCC rövidítés diciklohexil-karbodiimidet és az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
