203644. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként pirimidin-származékokat tartalmazó inszekticid és akaricid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 203 644 B 2 képletű alkoholokkal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen bázis, például piridin, alkálifém-hidroxid, alkálifém-karbonát vagy alkálifém-alkoxid jelenlétében végezzük. (c) A (II) általános képletű karbonsavakat - a képletben Q hidroxücsoportot jelent és R1, R2 és R3 jelentése a fenti - vagy (előnyösen) azok alkálifémsóit (IV) általános képletű halogenidekkel - a képletben Q’ halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent és R4 jelentése a fenti - vagy azok tercier aminokkal, például piridinnel vagy trialkil-aminokkal (így trietil-aminnal) képezett kvaterner ammóniumsóival vagy Q’-R4 általános képletű vegyületekkel - a képletben Q’ mezilát- vagy tozilátcsoportot jelent és R4 jelentése a fenti -reagáltatjuk. (d) A (II) általános képletű rövidszénláncú alkilésztereket - a képletben Q1 -6 szénatomos alkoxicsoportot, előnyösen metoxi- vagy etoxicsoportot jelent és R1, R2 és R3 jelentése a fenti - (ül) általános képletű alkoholokkal átészterezzük. Arakciót rendszerint melegítés közben, előnyösen katalizátor, például alkálifém-alkoxid (így nátrium-metoxid) vagy titán-alkilvegyület (így tetrametü-titanát vagy tetraetil-titanát) jelenlétében végezzük. A felsorolt reakciókat adott esetben oldószerek vagy hígítószerek jelenlétében hajthatjuk végre. Esetenként a reakcióelegyet a reakciósebesség növelése vagy a hozam fokozása érdekében melegíthetjük. Adott esetben a reakciókat katalizátorok, például fázisátvivő katalizátorok jelenlétében végezhetjük. A (II) általános képletű karbonsavakat, savhalogenideket és rövidszénláncú alkil-észtereket ismert halogénezési, észterezési és hidrolizálási műveletekkel alakíthatjuk át egymásba. Az X helyén kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket ismert tioészterezési módszerekkel állíthatjuk elő. A tioésztereket előnyösen az (a) és (b) eljárásváltozatnál közöltekhezhasonlóan alakítjuk ki a megfelelő R4-SH általános képletű tioalkoholok felhasználásával - a képletben R4 jelentése a fenti. Az (I) általános képletű vegyületek egyes előnyös képviselői az (la) általános képletű észterek - a képletben R1, R2, R3 és X jelentése a fenti - származékainak tekinthetők, és előnyösen az (la) általános képletű vegyülctekből alakíthatók ki ismert alkilezési, acilezési és halogénezési módszerekkel. Ezeket a módszereket a példákban részletesebben ismertetjük. Az (la) általános képletű vegyületek tehát egyrészt inszekticid és akaricid hatású készítmények hatóanyagaiként, másrészt további (I) általános képletű vegyületek előállításának kiindulási anyagaiként használhatók fel. AzR4-OH általános képletű alkoholok és az R4-SH általános képletű tiolok számos képviselője ismert vegyület; más képviselőik az ismert alkoholokkal és tiolokkal analóg módon állíthatók elő. így például az alkü-tetrafluor-benzil-alkoholokat, az alkenil-tetrafluor-benzü-alkoholokat, a benzil-tetrafluor-benzil-alkoholokat, az alkoxi-tetrafluor-benzilalkoholokat, az alkil-tio-tetrafluor-benzil-alkoholokat és analógjaikat a 31199 sz. európai szabadalmi bejelentésében leírt eljárással, a 4-(halogén-metfl)-tetrafluor-benzil-alkoholokat a 2153819 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban közöltek szerint, az alkiniltetrafluor-benzil-alkoholokat a 196156 sz. európai szabadalmi bejelentésben leírt eljárással, a fenoxi-alkil-tetrafluor-benzil-alkoholokat, az alkoxi-alkil-tetrafluor-benzü-alkoholokat, és az dialkil-amino-alkiltetrafluor-benzil-alkoholokat az 54 360 sz. európai szabadalmi bejelentésben leírt eljárással, az alkoxi-alkoxialkil-trifluor-benzil-alkoholokat a 2197317 sz. nagybritanniai szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel, a 2,6-dihalogén-benzil-alkoholokat az 57795 sz. európai szabadalmi bejelentésben közöltek szerint, a 4-fluor-3-benzil-benzil-alkoholokat a 2193959 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban megadott módon, a 2,2,2-trifluor-l-(6-fenoxi-pirid-2-il)-etanolt a 223 521 sz. európai szabadalmi bejelentésben leírt eljárással, egyéb fluorozott benzil-alkoholokat a 87 26875sz. nagy-britanniai szabadalmi bejelentésben leírt módszerrel, míg a (6-fenoxi-pirid-2-il)-metanolokat és szubsztituált származékaikat a 4 256 893 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban és a 112293,145661 és 145179 sz. európai szabadalmi bejelentésekben közöltek szerint állíthatjuk elő. Az (I) általános képletű vegyületek előállításában közbenső termékekként felhasználható további alkoholok előállítását a példákban részletesen ismertetjük. Az (I) általános képletű vegyületek egyedi izomerjeit az előzőekben ismertetett módszerekkel állíthatjuk elő a (II) általános képletű vegyületek megfelelő egyedi izomerjeiből kiindulva. Az utóbbi izomereket ismert módszerekkel különíthetjük el az izomerek elegyéből. Az optikailag aktív izomereket például úgy állíthatjuk elő, hogy a karbonsavat optikailag aktív aminnal, például (+)- vagy (-)-oc-metil-benzil-aminnal reagáltatjuk, a kapott diasztereoizomer sópár egyedi komponenseit frakcionált kristályosítással elkülönítjük, majd a sóból felszabadítjuk a megfelelő optikailag aktív karbonsav-izomert. Az optikailag aktív karbonsavakat, illetve a megfelelő savhalogenideket vagy észtereket a megfelelő alkoholokkal vagy tiolokkal reagáltatva optikailag aktív (1) általános képletű vegyületekhez jutunk. Amennyiben az adott (I) általános képletű vegyületet kizárólag egyetlen izomer formájában kívánjuk előállítani, eljárhatunk úgy, hogy a másik izomert vagy a fel nem használt izomerelegyet epimerizáljuk, majd visszavezetjük a reakcióba; így növelhetjük a kívánt izomer összhozamát. A diasztereoizomerek formájában kapott (I) általános képletű vegyületekből például nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással vagy - megfelelő fizikai sajátságokkal rendelkező vegyületek esetén - szelektív kristályosítással különíthetjük el az egyes racém izomer-párokat. A (II) általános képletű karbonsavakat, savhalogenideket és észtereket többféle eljárásváltozattal állíthatjuk elő. Az adott vegyület előállítására alkalmazandó módszert a szubsztituenseknek az adott reakciókörülmények között mutatott stabilitását figyelembe véve választjuk meg. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
