203565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kis molekulatömegű heparin, heparán-szulfát, dermatán-szulfát és sóik, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 Hü 203 565 B 2 ido-2-dezoxi-3-0-(ß-D-glüko-4-enopiranozü-uronsav)-4-0-szulfo-D-galakt0z; ido-2-dezoxi-3-0-(ß-D-glüko-4-enopiranozil-uronsav-6-0-szulfo-D-galakt0z; töen2-acetamido-2-dezoxi-3-0-(3-szulfo-ß-D-glüko-4-enopiranozü-uronsav)-4-szulfo-D-galakt0z; ido-2-dezoxi-3-0-(ß-D-glüko-4-enopiranozü-uronsav)-D-galakt0z. 10. Táblázat. Antitrombolitikus aktivitás (ED50, mg/kg) Minta i.v. S.C. DS OP 352 1,2 ± 0,22 12,13 ± 1,71 LMW-DS OP 370 1,6 ± 0,34 6,22 ± 1,03 11. Táblázat. Farmakokinetikus paraméterek i.v. adagolás esetén Minta OP352 OP370 Beadott dózis (mg/kg 1,5 2 AUC (mcg/ml/perc) 270,4 235,7 Látszólagos eloszlási térfogat 223,9 575,9 Az első kompartment térfogata 151,12 137,52 A második kompartment térfogata 72,82 238,40 11/2 (perc) 25,9 39,9 Plazma clearance (ml/perc/kg) 5,5 8,5 Átviteli konstans k2 -* 1 (1/perc) 0,1 0,087 Eliminációs konstans k. el. (1/perc) 0,037 0,062 Átviteli konstans ki-* 2 (1/perc) 0,034 0,17 12. Táblázat: OP 370 és OP 352vérszintek patkányok szubkután kezelése esetén Minta mg/kg Perc mcg/ml STANDARD HIBA DS OP 352 10 30 3,25 0,54 60 5,06 0,95 120 5,70 0,62 240 3,73 0,34 480 2,12 0,35 960 0,98 0,32 LMW-DS OP 370 6 30 6,63 1,03 60 10,56 1,46 120 10,81 1,69 240 4,82 0,50 480 6,69 0,66 960 2,03 0,71 13. Táblázat Antitrombotikus aktivitás LMW-DS OP 370 (100 mg/kg) hatáskinetikája természetes DS OP 352-vel (50 mg/kg) összehasonlítva patkánynak se. adagolva. A trombus tömegét mg értékben fejezzük ki az adagolástól eltelt idő függvényében Óra Kontroll LMW-DS OP 370 DSOP352 0 2,78 ± 0,53 2,90 ± 0,7 2,78 ± 0,53 2 3,50 ± 0,6 2,10 ± 0,4 2,60 ± 0,3 4 4,10 ± 0,9 0,85 ± 0,1 2,20 ± 0,5 6 4,80 ± 0,8 0,80 ± 0,2 1,70 ± 0,6 14. Táblázat. Trombolitikus aktivitás ED50 (mg/kg) Minta i.v. S.C. DS OP 352 3,9 ± 0,82 55,56 ± 6,4 LM-DS OP 370 5,0 ± 0,93 8,64 ± 1,21 15
