203564. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új nem szolvatált ortorombos kristályformájú ciklosporin előállítására
HU 203564B 23 24 renc anyagokat (például fehér vazelin) vagy szalicilsav tartalmú készítményeket (10%-nál nem töményebb) — a vizsgálat számára kiválasztott seben a vizsgálat megkezdése előtt 2 héten belül. Ezek az anyagok azonban a kísérletben nem szereplő sebe- 5 ken alkalmazhatók. d) Betegek, akiknek a pszoriázis spontán módon javulni, vagy fellángolni látszik, kezelés nélkül, vagy újra fellángol a kezelés megszűntetésétől. e) Ismert hiperszenzitivitás a tesztkészítmény 10 valamely komponensével kapcsolatban. f) Nem közreműködő betegek, akik nem követik pontosan az utasításokat, betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak rendszeresen vizsgálatokon megjelenni. 15 g) a vizsgált hatóanyaggal történt kezelés egy hónappal a vizsgálat megkezdése előtt. h) Súlyos kísérő betegség, különösen renális diszfunkció, 130 jimól/1 fölötti szérum kreatininnel. i) H ipertenzió (95 Hgmm diasztolés vérnyomás 5 20 perc ülés után). Gyógyszeresen kezelt hipertenziós betegek résztvesznek a vizsgálatban. j) Rosszindulatú betegség vagy korábbi rosszindulatú betegség, beleértve bőrrákot. k) Akut baktériumos, vírusos vagy gombás bőrse- 25 bek. l) Terhesség, szoptatás. ra) Korábbi alkoholizmus, kábítószerélvezet, pszichózis vagy emocionális vagy intellektuális problémák. 30 n) olyan betegek, akik folyamatos mellékkezelésre szorulnak más immunszupresszív szerekkel, kemoterápiás szerekkel, nefrotoxikus hatású vegyületekkel (például aminoglikozidokkal) vagy olyan hatóanyagokkal, amelyek köztudottan kölcsönhatás- 35 ba kerülnek a ciklosporin farmakokinetikai hatásával (például ketokonazol, eritromicin, fenitoin, fenobarbiton, rifampicin, INH, karbamazepin, nátrium-valproát). o) Olyan betegek, akiknek a laboratóriumi ala- 40 pértékeik több, mint 15%-kal eltérnek a tesztlaboratóriumok normál határértékeitől. p) Olyan betegek, akik klinikailag szignifikáns leletekkel rendelkeznek a fizikai vizsgálatokban. A vizsgálatokban alkalmazott készítmények a 4.1 -4.9 példák szerint készültek, például a 4.2 példa 1%-os B kompozíciója, vagy a 4.3 példa 10%-os kompozíciója. Minden beteg egy pár 20 g-os, kódolt tubust kap, kétrészre osztott címkével. A címke kék színű azon anyag esetén, amelyet a jobb oldalon, és piros színű azon anyag esetén, amelyet a baloldalon kell alkalmazni. Ezen kívül a cimke mindkét részére felírjuk a kezelendő oldalt, azaz jobb vagy bal, a vizsgálat kódját, a vizsgálatot végző nevét, a beteg számát, és a kezelés kezdetének dátumát. A cimke letéphető részét úgy ragasztjuk fel, hogy a jelentéshez alkalmazható legyen. A teszt-gyógyszerezést naponta kétszer, reggel és este alkalmazzuk. A seb méretétől függő mennyiségben, úgy, hogy a napi adag 0,2-2,0 mg ciklosporin/cm2, például egy teszt-sorozatban 0,5 mg ciklosporin/cm2 legyen. A placebot ugyanilyen mennyiségben alkalmazzuk. Sem a vizsgálati anyagot, sem a placebot nem alkalmazzuk a test felületének 25cm-nél nagyobb felületére, és heti 1 g-nál több ciklosporint nem alkalmazunk. Minden klinikai vizitnél megmérjük a gyógyszer/placebo tubusokat és meghatározzuk a napi topikálisan alkalmazott dózist. A betegek nem sokkal a kezelés előtt fürödhetnek. Eldobható keresztül használtatunk és cseréltetünk minden vizsgálati anyag és placebo alkalmazásakor, a kereszt-szennyezés elkerülésére. Legalább három órát várunk a kezelés után a kezelt terület lemosásával. Az első alkalmazást felülvizsgáljuk, és a betegeknek instrukciós leírást adunk. A kezelés időtartama 4 hét. Ha a seb teljes megtisztulása előbb bekövetkezik, a kezelést a 4. hétig folytatjuk. A betegeket a vizsgálat megkezdése előtt (-1. hét), a vizsgálat kezdetekor (0. hét) és 1,2,3 és 4 hét után megvizsgáljuk. A dermatológiai becslést (lokális psoriazis súlyossági index vagy LPSI) ugyanaz a vizsgáló végzi, aki a gyógyszerezésbe nincs bevonva, a következő 0- tól 3-ig terjedő skálát alkalmazva: Bőrpír Pikkelyesedés Bőrvastagodás 0: semmi 1: minimális gyenge pikkelyesedés 0: semmi 1: minimális, halványan megfigyelhető bőrpír, nagyon világos rózsaszín 2: közepes, tompán piros megkülönböztethető 3: erős, mély/fényes piros 2: közepes jól definiálható pikkelyesedés, kezd hámlani 3: súlyos jól definiálható pikkelyesedés, tömör hámlás 0: semmi 1: minimális, éppenhogy csak megfigyelhető kiemelkedés 2: közepes, kiemelkedés világosan megfigyelhető 3: súlyos, magas kiemelkedés A teljes LPSI tartományt a három érték összege 60 adja ki, 0-tól 9 értékig. A vizsgálat végzéséhez legalább két adatnak közepes-súlyosnak kell lennie mindkét kiválasztott sebnél (LPSI 5). A vizsgálat kezdetekor és minden vizitnél kiértékeljük a kezelt seb területét (kezdetkor 4-25 cm2). 65 A terület a három kritérium közül egynek vagy többnek, bőrpír, pikkelyesedés, vastagodás, felel meg. A seb területén a pigmentációt nem vonjuk be a terület-becslése. A plakkokat a -1. héten és a 4. héten lefényképezzük. Három képet készítünk: egyet, amely mindkét 13
