203564. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új nem szolvatált ortorombos kristályformájú ciklosporin előállítására
HU 203564B sebet mutatja együtt, és egyet-egyet mindkét sebről. A viszketést a beteggel történő beszélgetés alapján értékeljük a következő skála alapján: 0: semmi 1: minimális, esetenként viszket, 2: közepes: gyakran viszket, 3: súlyos: nagyon gyakran viszket, zavarhatja az alvást. A vizsgálat végén a kezelés eredményének globális kiértékelését a következő kritériumok alapján határozzuk meg:-feltisztult: 100%-os javulás- jelentős javulás: legalább 66%-os javulás az LPSI értékben és/vagy legalább 66%-os csökkenés a plakk területében,- közepes javulás: 33-65%-os javulás az LPSI értékben és/vagy 33-65%-os csökkenés a plakk területében,- gyenge: kevesebb, mint 32%-os javulás az LPSI értékben és/vagy kevesebb, mint 32%-os csökkenés a plakk területében,- rossz: a betegség súlyosbodása. A terápiás sikernek azt jelöljük, ha a seb „feltisztult” vagy „jelentős javulás” értékelést kap. Mind az orvosok, mind a betegek megjelölik, hogy melyik oldalt részesítik előnyben a gyógyszerelés során, a következő kritériumoknak megfelelően:- baloldal határozottan jobb,- baloldal enyhén jobb,- nincs észrevehető különbség,- jobboldal enyhén jobb,- jobboldal határozottan jobb. A teszt hatékonyságát a kezelés végén, az egyes LPSI értékeket és a seb területet Wücoxon-jel sor alapján a ciklosporinnal és placeboval kezelt oldalak párosításával hasonlítjuk össze az értékek változására vonatkozóan: az alapértékről a 4. hét utáni értékre. Minden további összehasonlítást (más időpontok és a hatékonyság többi paramétere), beleértve a hozzájuk tartozó p-értékeket, a vizsgálati fejlődés leírásához tartozónak veszünk. A fenti kísérletet végezve a vizsgált személyek jelentős javulást mutatnak a pszoriázisos sebek esetén, például bőrpírra, pikkelyesedésre és bőrvastagodásra utaló LPSI értékekben, azon az oldalon, ahol a ciklosporint tartalmazó kompozíciót alkalmaztuk, a placeboval kezelt oldalhoz viszonyítva. Szubjektív javulás volt megfigyelhető a viszketésre vonatkozó értékekben is a ciklosporinnal kezelt oldalon a placeboval kezelt oldalhoz viszonyítva. Pozitív eredményeket kaptunk párhuzamos kísérletekben, ahol olyan betegeket vizsgáltunk, akik kontakt dermatitisben szenvedtek a következő 3 vagy több kritérium alapján meghatározva: -viszketés,- tipikus morfológia és eloszlás hajlati sömörképződés vagy linearitás felnőtteknél, arc és feszítőizom folyamatok gyermekeknél,- krónikus vagy krónikusan visszaeső dermatitis,- régebbi atopiás tünetek az ülető személynél vagy a családban (asztma, allergiás nátha, atopiás dermatitis), további három kevésbé fontos jellemző: xerosis, ichtiosis/tenyér hiperlinearitás/keratosis 25 pilaris, azonnali (I. típusú) bőr reaktivitás, magas szérum IgE-szint, korai kezdet (6 év), bőrgyulladásra való hajlam (különösen Staphilococcus aureus és Herpes simplex)/ csökkent sejt által közvetített immunitás, nem specifikus kéz vagy láb dermatitisre való hajlam, emlőbimbó ekcéma, ajakgyulladás, visszatérő szaruhártyagyulladás, Dennie-Morgan szem alatti ránc, keratoconus, elülső subcapsularis hályog, szemüreg sötétség, arc sápadtság/arc bőrpír, fehér korpázó hámlás, elülső nyakráncok, viszketés izzadáskor, gyapjú és zsíroldószerek és zsíroldószerek in tolerálása, perifoüikuláris kidomborodás, élelmiszer intolerancia, kömyezeti/emocionális tényezők által befolyásolt menstruáció, fehér dermografizmus/késleltetett elsápadás. A vizsgálat ideje három hét, 0 és 3 közötti kiértékeléssel a következő paraméterek alapján: viszketés, bőrpír, izzadás, felületi hámhiány és sömörképződés. Allergiás kontakt dermatitis és hajhullás kezelésére a 4.1 és 4.9 példa szerinti, 1-10% ciklosporint tartalmazó, például a 4.7 példa szerinti 5,0%-os kompozíció topikális formája szintén hatásosnak bizonyult. A fentiek alapján tehát a találmány tárgya még: d eljárás ciklosporin alkalmazására olyan személyeknél, akik ilyen terápiára olyan személyeknél, akik ilyen terápiára szolrulnak, amelynek során a ciklosporint ortorombos kristályformában, különösen nem-szolvatált ortorombos kristályfonnábam például CY-A/X-m formában, például az A-A7 pontban meghatározott formában alkalmazzuk, különösen D1 eljárás immunszupresszív vagy gyulladásellenes kezelésre olyan személyeknél, akik üyen kezelésre szorulnak, amelynek során a kezelendő személynek ortorombos kristályformájú ciklosporint, különösen nem-szolvatált ortorombos kristályformájú ciklosporint, például CY-A/X-HI formájú, például az A-A pontokban meghatározott formájú ciklosporint adagolunk. Az említett módszerek olyan betegségek, illetve állapotok kezelésére alkalmazhatók, amelyeket korábban ismertettünk, például transzplantátumok kilökődésének megelőzésére, autoimmun és reumás betegségek kezelésére, más betegségek, például az immunrendszer nem-kívánatos fokozott válaszának, parazitás fertőzések, kemoterápiás rezisztencia kezelésére, például tumor rezisztencia megváltoztatására antineoplasztiás kezeléssel szemben, valamint hajhullás kezelésére. A fenti módszerek különösen a bőr és a szem betegségeinek és állapotainak kezelésére, például pszoriázis, atopiás vagy kontakt dermatitis, szaruhártya átültetés, szaruhártyagyulladás, uveitis kezelésére, topikális alkalmazás útján, valamint reumás ízületi gyulladás vagy más ízületi betegségek vagy állapotok kezelésére ízületbe történő injektálással. E. A ciklosporin nem-szolvatált ortorombos kristályformában, például CY-A/X-ID formában, például az A-A7 pontban definiált formában, tehát alkalmas farmakológiai alkalmazásra, például bármely olyan betegség vagy állapot kezelésére, amelyeket a D és D1 pontban felsoroltunk, például immunszupresszív vagy gyulladásellenes szerként al26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
