203564. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új nem szolvatált ortorombos kristályformájú ciklosporin előállítására
HU 203564B Az a) komponenst a 4.1 példa szerint készítjük, és a 4.3 példa szerinti módon elegyítjük a b)-h) komponensekkel, majd összenyomható tubusba töltjük topikális alkalmazásra, például pszoriázis kezelésére. 4.5 Kenőcs készítmény CY-A/X-m (az 1. példa szerinti módon előállítva) 20 tömeg%-os polietüén-glikol 300-zal készült szuszpenzióját nedvesen őröljük, míg a részecskék átlagos mérete 2-10 pjn nem lesz. 10 g őrölt terméket elkeverünk 50 g polietüén-glikol 300-zal, és 40 g olvasztott polietüén-glikol 1500-zal, így 10 tömeg% ciklosporint tartalmazó folyékony pasztát kapunk, amely topikális alkalmazásra, például pszoriázis kezelésére alkalmas. 4.6 Gél készítmény 19 Komponens Tömeg% a) Ciklosporin (mikronizált CY-A/X-HI) 1,0 b) Labrafü M 1944 CS 1,0 c) Polietüén-glikol 300 30,0 d) Benzü-alkohol 1,0 d) Hidroxi-propü-metü-ceüulóz (Methocel E4M) 2,5 f) Farmakológiai tisztaságú víz 64,5 100,0% Az a) komponenst a 4.1 példa szerint készítjük. A b), c) és d) komponenst összekeverjük, és hozzáadjuk az f) komponenst és elkeverjük. Ezután a kapott elegyben az a) komponenst homogenizálással szuszpendáljuk. Ezután lassan hozzáadjuk a keverés közben az e) komponenst, míg a gél képződése teljessé válik. Ezután a gélt összenyomható tubusba töltjük, topikális alkalmazásra, például pszoriázis kezelésére. 4.7 Gél készítmény Komponens Tömeg% a) Ciklosporin (mikronizált CY-A/X-ffl) 5,0 b) Polietüén-glikol 300 30,0 c) Glicerol-monosztearát 5,0 d) MetÜ-parabén 0,07 e) Propü-parabén 0,03 f) Carbopol 934 P 1,0 g) Nátrium-hidroxid 5% 6,0 h) farmakológiai tisztaságú víz 52,9 100,0% Az a) komponenst a 4.1 példa szerint készítjük. A c), d) és e) komponenst melegítés közben feloldjuk a b) komponensben. A meleg elegyet homogenizálással diszpergáljuk a h) komponensben, és szobahőmérsékletre lehűtjük. Ezután hozzáadjuk az a) és f) komponenst, majd az egészet homogenizáljuk. Ezután hozzáadjuk a g) komponenst, amíg a gél képződése teljessé nem válik. A kapott gélt összenyomható tubusokba töltjük topikális alkalmazásra, például pszoriázis kezelésére. 4.8 Krém készítmény (víz-az-olajban) 20 Komponens Tömeg% a) Ciklosporin (mikronizált CY-A/X-m) 2,0 b) Amerchol CAB 5,0 c)Miglyol812 10,0 d) Fehér petrolátum 53,0 e) Farmakológiai tisztaságú víz 30,0 100,0% Az a) komponenst a 4.1 példa szerint készítjük, és melegítés és homogenizálás közben a b) komponenssel együtt az e) komponensben diszpergáljuk. A c) és d) komponenst összeolvasztjuk, elkeverjük, és az elegyet hozzáadjuk az előzőleg kapott diszperzióhoz intenzív homogenizálás közben, és az egészet lehű tjük, így zsíros fehér krémet kapunk. A terméket összenyomható tubusokba töltjük topikális alkalmazásra, például pszoriázis kezelésére. 4.9 Gél/krém készítmények A 4.1 -4.8 példa szerinti módon járunk el, de a 2. példa szerinti kristályos terméket alkalmazzuk hatóanyagként. 5. példa 5.1 Injektálható készítmény, például párénterális alkalmazáshoz CY-A/X-ffl szuszpenziót készítünk steril körülmények között, szokásos módszerekkel a következő komponensek felhasználásával: Komponens Tömeg% a) Ciklosporin (CY-A/X-UI) 20,0 b) Poliszorbát 80 c) Nátrium-karboximetil-4,0-ceüulóz 5,0 d) NaCl 9,0 e) Benzü-alkohol 9,0 f) víz (injekciós tisztaságú) l,0ml-ig A kapott készítmény hatóanyagleadási tulajdonságai az a) komponens átlagos részecskeméretétől függ. így, ha hosszabb időn keresztül tartó aktivitásra van szükség, nagyobb átlagos részecskeméretű CY-A/X-m terméket alkalmazunk (például az 1. példa szerinti módon közvetlenül kapható 100- 200 pm-es terméket). Ha viszonylag rövidebb időn keresztül kívánatos az aktivitás, akkor kisebb átlagos részecskeméretű CY-A/X-III terméket alkalmazunk (például az 1. példa szerint kapott terméket 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
