203555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicero-foszfo-kolin- és glicero-foszfo-etanol-amin-származékok előállítására
1 HU 203 555 B 2 Rf-érték: 0,68 (egy folt). 1 H-NMR-spektrum: delta ppm. 0,9 (3H, -CH3), 1,1 -1,5 (4H, -CH2). 2,6 (2H, -CH2- aril), 3,3-4,3 (9H, kolin és glicerin), 7,3 (29H, aromás). Az sn-glieero-3-foszfo-(N-4-butü-trifenü-metü)etanol-amin kiindulási anyagot sn-glicero-3-foszfoetanol-amin 4-n-butil-trifenil-metil-bromiddal végzett N-tritilezéssel állítottuk elő. 16. példa l-0-Trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfo-(N-2~ klór-trifenil-metil)-etanol-amin Kitermelés: nyerstermékben az elméletinek 82,5%a; preparatív oszlopkromatográfiás tisztítás után az elméletinek 61,5%-a. Rf-érték: 0,62 (egy folt). 1 H-NMR-spektrum: delta ppm. 3,3-4,3 (9H, kolin és glicerin), 7,3 (29H, aromás). Az sn-glicero-3-foszfo-(N-2-klór-trifenü-metü)etanol-amin kiindulási anyagot szója-foszfolipid 2- klór-trifenil-metil-kloriddal végzett N-tritilezésével, és a reakciótermékek leírt izolálása útján állítottuk elő. 1.5 szója-foszfolipidet és 1,4 g trifenil-metil-bromidot 50 ml kloroformban oldunk. 1,1 trietil-amin hozzáadása után a reakcióelegyet 12 órán át 20 *C-on keverjük. Ezután 50 ml kloroformot és 100 ml, 0,5 n metanolos nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, és 30 percen át 20 “C-on keverjük. Ezt követően 100 ml kloroformot adunk a reakcióelegyhez, a szerves fázist elkülönítjük és ezt lúgos vizes fázissal háromszor mossuk. Ezután a szerves oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradék, amely az sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amint tartalmazza, közvetlenül felhasználható az ezt követő O-tritilezésénél. A tiszta vegyület, amelyet a nyersterméknek kovasavgélen, kloroform-metanol eluenssel végzett kromatografálásával [futtatószer: kloroform-metanol-25 t%-os ammónia oldat 50:25:6 (v/v/v)] egységes foltot mutat, Rf« 0,3. 17. példa l-0-(4-n-Butoxi-trifenil-metil)-sn-glicero-3-foszfo-(N~4-imtil-trifenil-metil)-etanol-amin Ki termelés: az elméletinek 76,2%-a. Rf-érték: 0,72. 1 H-NMR-spektrum: delta ppm. 0,95 (3H, -CH3), 1,1-1,5 (4H, -CH2-)- 2,25 (3H, arü-CH3), 3,3-4,3 (9H, kolin és glicerin), 4,0 (2H, -OCH2), 7,3 (28H, aromás). Az sn-glicero-3-foszfo-(N-4-metü-trifenil-metil)etanol-amin kiindulási anyagot szója-foszfolipid 4- metü-trifenü-metü-bromiddal végzett N-tritilezése és a reakciótermék leírt izolálása útján állítottuk elő. 1.5 g szója foszfolipidet és 1,4 g trifenü-metü-bromidot 50 ml kloroformban oldunk. 1,1 trietil-amin hozzáadása után a reakcióelegyet 12 órán át 20 ‘C-on keverjük. Ezután 50 ml kloroformot és 100 ml, 0,5n metanolos nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, és 30 percen át 20 *C-on keverjük. Ezt követően 100 ml kloroformot adunk a reakcióelegyhez, a szerves fázist elkülönítjük és ezt lúgos vizes fázissal háromszor mossuk. Ezután a szerves oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradék, amely az sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenü-metü)-etanol-amint tartalmazza, közvetlenül 5 felhasználható az ezt követő O-tritüezésnél. A tiszta vegyület, amelyet a nyersterméknek kovasavgélen, kloroform-metanol-grádienssel végzett kromatografálásával kapunk, kovasavgélen végzett vékonyrétegkromatografálásánál [futtatószer: kloroform-meta- 10 nol-25 t%-os ammónia oldat 50:25:6 v/v/v] egységes foltot mutat, Rf- 0,30. 18. példa l-0-(4-Bróm-trifenil-metil)-sn-glicero-3-fosz 15 fo-(N-4-n-hexil-fenil-metil)-etanol-amn Kitermelés: nyerstermékben az elméletinek 92%-a, preparatív oszlopkromatográfiás tisztítás után (részt leges bomlás szüikagélen) az elméletinek 39,4%-a. Rf-értélc 0,71 (egy folt). 20 'H-NMR-spektrum: delta ppm. 0,9 (3H, -CH3), 1,1-1,5 (8H, -CH2-), 2,6 (2H, aril-CH^, 3,3-4,3 (9H, kolin és glicerin), 7,3 (28H, m, aromás). Az sn-glicero-3-foszfo-(N-4-n-hexil-trifenü-metü)-etanol-amint szója foszfolipid 4-n-hexü-trifenü- 25 metü-kloriddal végzett N-tritüezése és a reakciótermékek leírt izolálása útján állítottuk elő. 1.5 g szója-foszfolipidet és 1,4 g trifenil-metil-bromidot 50 ml kloroformban oldunk. 1,1 trietü-amin hozzáadása után a reakcióelegyet 12 órán át 20 °C-on 30 keverjük. Ezután 50 ml kloroformot és 100 ml, 0,5n metanolos nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, és 30 percen át 20 ‘C-on keverjük. Ezt követően 100 ml kloroformot adunk a reakcióelegyhez, a szerves fázist elkülönítjük és ezt lúgos vizes fázissal háromszor mos- 35 suk. Ezután a szerves oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradék, amely az sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amint tartalmazza, közvetlenül felhasználható az ezt követő O-tritüezésnél. A tiszta vegyület, amelyet a nyersterméknek kovasavgélen, 40 kloroform-metanol eluenssel végzett kromatografálásával kapunk, kovasavgélen végzett vékonyréteg-kromatografálásánál [futtatószer: kloroform-metanol- 25 t%-os ammónia-oldat 50:25:6 (v/v/v)] egységes foltot mutat, Rf« 0,3. 45 19. példa l-0-(Trífenil-metil)-sn-glicero-3-foszfo~(N-3-bróm-4~meto)á-tnfenil-metil)-etanol-amin Kitermelés: az elméletinek 7 3,2%-a. 50 Rf-érték: 0,60. 'H-NMR-spektrum: delta ppm. 3,1 (9H, N-CH3), 3,3-4,3 (9H, kolin és glicerin), 3,85 (3H, CO-CH3), 7,3 (28H,m, aromás). Az sn-glicero-3-foszfo-(N-3-bróm-4-metoxi-trife- 55 nü-metü)-etanol-amint szója foszfolipidek 3-bróm-4- metoxi-trifenü-metü-kloriddal végzett N-tritüezése és a reakciótermékek leírt izolálása útján áüítottuk elő. 1.5 g szója-foszfolipidet és 1,4 g trifenü-metü-bro- 60 midot 50 ml kloroformban oldunk. 1,1 trietü-amin 6
