203555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicero-foszfo-kolin- és glicero-foszfo-etanol-amin-származékok előállítására
1 Hü 203 555 B 2 hozzáadása után a reakcióelegyet 12 órán át 20 "C-on keverjük. Ezután 50 ml kloroformot és 100 ml, 0,5n metanolos nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, és 30 percen át 20 *C-on keverjük. Ezt követően 100 ml, 0,5n metanolos nátrium-hidroxid-oldatot adunk a reakcióelegyhez, a szerves fázist elkülönítjük és ezt lúgos vizes fázissal háromszor mossuk. Ezután a szerves oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradék, amely az sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenü-metü)-etanolamint tartalmazza, közvetlenül felhasználható az ezt követő O-tritilezésnél. A tiszta vegyület, amelyet a nyersterméknek kovasavgélen, kloroform-metanol eluenssel végzett kromatografálásával kapunk, kovasavgélen végzett vékonyréteg-kromatografálásánál [futtatószer: kloroform-metanol-25 t%-os ammónia-oldat 50:25:6 (v/v/v)] egységes foltot mutat, R^- 0,3. 20. példa l-0-(4-n-Hexil-trifenil-metil)-sn-glicero-3-foszfo-(N~4-izopropoxi-trifenil-metil)-eíanol-a-min Kitermelés: az elméletinek 74%-a. Rf-érték: 0,74. 1 H-NMR-spektrum: delta ppm. 0,9 (3H, CH3), 1,4 (6H, izopropoxi-CH3), 1,1-1,5 (8H, -CH2), 2,6 (2H, CH2-aril), 3,3-4,3 (9H, kolin és glicerin), 4,6 (1H, CH), 7,3 (28H, aromás). Az sn-glicero-3-foszfo-(N-4-izopropoxi-trifenümetü)-etanol-amin kiindulási anyagot szója-lipidek 4-izopropoxi-trifenil-metü-kloriddal végzett N-tritilezése és a reakciótermékek leírt izolálása útján állítottunk elő. 1,5 g szója-foszfolipidet és 1,4 g trifenü-metil-bromidot 50 ml kloroformban oldunk. 1,1 trietü-amin hozzáadása után a reakcióelegyet 12 órán át 20 °C-on keverjük. Ezután 50 ml kloroformot és 100 ml, 0,5n metanolos nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, és 30 percen át 20 *C-on keverjük. Ezt követően 100 ml kloroformot adunk a reakcióelegyhez, a szerves fázist elkülönítjük és ezt lúgos vizes fázissal háromszor mossuk. Ezután a szerves oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradék, amely az sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenü-metü)-etanol-amint tartalmazza, közvetlenül felhasználható az ezt követő O-tritüezésnél. A tiszta vegyület, amelyet a nyersterméknek kovasavgélen, kloroform-metanol eluenssel végzett kromatografálásával kapunk, kovasavgélen végzett vékonyréteg-kromatografálásánál [futtatószer: kloroform-metanol-25 t%-os ammónia-oldat 50:25:6 (v/v/v)] egységes foltot mutat, Rf- 0,3. 23. példa l-0-Trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfo-(N-4-n-hexiloxi-trifenil-metil)-etanol-amin Kitermelés: az elméletinek 69,3%-a. Ráérték: 0,67. 1 H-NMR-spektrum: delta ppm. 0,9 (3H, CH3), 1,1-1,6 (8H, m, -CH2-), 3,3-4,3 (9H, kolin és glicerin), 3,95 (2H, -OCH2), 7,3 (29H, m, aromás). Az sn-glicero-3-foszfo-(N-4-hexüoxi-trifenü-metü)-etanol-amin kiindulási anyagot szója foszfolipidek 4-hexü-oxi-trifenü-metü-ldoriddal végzett N-tritilezése, és a reakciótennék leírt izolálása útján állítottunk elő. 1,5 g szója-foszfolipidet és 1,4 g trifenü-metü-bromidot 50 ml kloroformban oldunk. 1,1 trietü-amin hozzáadása után a reakcióelegyet 12 órán át 20 'C-on keverjük. Ezután 50 ml kloroformot és 100 ml, 0,5n metanolos nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, és 30 percen át 20 *C-on keverjük. Ezt követően 100 ml kloroformot adunk a reakcióelegyhez, a szerves fázist elkülönítjük és ezt lúgos vizes fázissal háromszor mossuk. Ezután a szerves oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradék, amely az sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenü-metü)-etanol-amint tartalmazza, közvetlenül felhasználható az ezt követő O-tritüezésnél. A tiszta vegyület, amelyet a nyersterméknek kovasavgélen, ldoroform-metanol-grádienssel végzett kromatografálásával kapunk, kovasavgélen végzett vékonyrétegkromatografálásánál [futtatószer: kloroform-metanol -25 t%-os ammónia-oldat 50:25:6 (v/v/v)] egységes foltot mutat, Rf- 0,3. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás azsn-glicero-3-foszfo-kolin és sn-glicero- 3-foszfo-etanol-amin (I) általános képletű trifenfl-metü-származékai előállítására, a képletben T jelentése adott esetben 1-6 szénatomos alkücsoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált trifenü-metü -csoportot, és Rj, R2, R3 jelentése azonos és egyenként metücsoportot képvisel vagy eltérő, amikoris az Rj, R2 és R3 közül két srabsztituens mindig hidrogénatomot jelent és a harmadik helyettesítő egy adott esetben 1-6 szénatomos alkücsoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált trifenü-metfl-csoportot képvisel, azzal jellemezve, hogy valamely (H) általános képletű snglicero-3-foszfo-kolint vagy sn-glicero-3-foszfo-(N- trifenü-metfl)-etanol-amint — a képletben Rj, R2 és R3 jelentése a fenti—ezek szervetlen vagy szerves savval vagy bázissal képezett sóját vagy fémsőval képezett komplexét egy (ül) általános képletű reakcióképes trifenü-metü-származékkal — ebben az esetben T jelentése a fenti és X jelentése valamely reakcióképes Idlépő csoport, így klór-, bróm- vagy jódatóm —valamüyen inert szerves oldószerben vagy oldószerelegyben, szobahőmérséklettől az oldószer forráspontjáig vagy az oldószerelegy legalacsonyabb hőmérsékletál forró komponensének forráspontjáig terjedő hőmérsékletén forró komponensének forráspontjáig terjedő hőmérsékleten a glicerin 1 -helyzetű oxigénatomján tritüezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (Hl) általános képletű aktív trifenü-metü-származékként trifenü-metü-kloridot alkalmazunk, az alkalmazott (II) általános képletű vegyület 1 móljára szá5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
