203554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-amino-8-(fenil-, vagy szubsztituált fenil)-3H,6H-1,4,5a,8a-tetraaza-acenaftilén-3-onok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 203 554 B

2

43. példa

5-{[(4-(Klór-/enil)-metil]-amino}-8-[3-(trí fluor-metil)-fenil]-3H, 6H,-l,4,5a,8atetraaza-acenaftilén-3-on

400 mg, 9. példa szerint előállított 5-(metil-tio)-8- 5 [3-(trifluor-metfl)-fenfl]-3H,6H,-l,4,5a,8a-tetraazaacenaftilén-3-ont 25,0 ml 4-klór-benzil-aminban 70 °C hőmérsékleten 36 óra hosszat melegítünk. A keletkezett csapadékot leszűrjük, és a kapott termék a cím szerinti termékfehér szüárd anyagformájában. 10

Op.: 281-282 °C.

44. példa

5-[(2-Metil-propil)-amno]-8-fenil-3H,6H- l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftilén-3-on 15

A 7. példa szerint leírt 500 mg 4,5-dihidro-8-fenü- 5-tioxo-3H,6H,-l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-on

V. táblázat

Példaszám

Amin

Termék

Op.(°Q

45.

Amino-acetaldehiddimetü-acetál

5-[(2,2-dimetoxi-etii)-amino]-8-fenü-3H,6H-l,4,5-a,8atetraaza-acenaftüén-3-on

223

46.

n-butü-amin

5-(butü-amino)-8-fenü-3H,6H-l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-on

268-271

(bomlik)

47.

ammónia/metanol

5-amino-8-fenü-3H,6H-l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-on

291-294

(bomlik)

48.

70%-os etü-amin/víz

5-(etü-amino)-8-fenü-3H,6H-l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-on

290-291

(bomlik)

49.

izopropü-amin

5-[(metü-etü)-amino]-8-fenü-3H,6H-l,4,5a,8a-tetraazaacenaftüén-3-on

278-279,5

50.

etanol-amin

5-[(2-hidroxi-etü)-amino]-8-fenü-3H,6H-l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-on

177-178

(bomlik)

51.

40%-os metilamin/víz

5-(metü-amino)-8-fenü-3H,6H-l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-on

265-268

(bomlik)

10 ml N,N-dimetil-fonnamiddal készített oldatához

1,8 ml 1 n nátrium-hidroxidot adunk. A reakcióelegyet 0 °C-ra hűtjük jeges fürdőn, majd hozzácsepegtetünk 0,6 ml 30%-os hidrogén-peroxidot. A reakcióelegyet 0 °C-on 30 percig keverjük, majd 1 ml izobutil-amint adunk hozzá egy részletben, és az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 2 óra hosszat keverjük. A szilárd anyagot elkülönítjük, vízzel, majd éterrel mossuk, és 253 mg kívánt terméket kapunk fehér szilárd anyag formájában, amely bomlás közben 265-268 °C-on olvad.

A 44. példa szerint 4,5-dihidro-8-fenü-5-tioxo- 3H,6H,-l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftilén-3-ont ammóniával, a megfelelő primer alifás aminnal vagy ciklusos szekunder aminnal reagáltatva a 45-51. példák szerinti termékeket kapjuk az V. táblázat szerint.

52. példa

8-(3-Fluor-fenil)-5-[(2-metil-propil)-amino]- 3H,6H,-l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftilén-3-on

3,00 g, 10. példa szerint előállított 8-(3-fluor-fenü)-4,5-dihidro-5-tioxo-3H,6H,-l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-on 60 ml N,N-dimetü-formamiddal készített oldatához 10 ml 1 n nátrium-hidroxidot adunk. A reakcióelegyet 0 °C-ra hűtjük jeges fürdőn, majd 3,40 ml 30%-os hidrogén-peroxidot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 0 °C-on 30 percig keverjük, majd 6 ml izobutü-amint adunk hozzá egy részletben, és az

elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd 2 óra hosszat keverjük. A szüárd anyagot leszűrjük vízzel, majd éterrel mossuk, és így 1,24 g kívánt terméket kapunk fehér szüárd anyag formájában.

Op.: 256-259 °C.

Az 52. példa szerint járunk el, és 8-(3-fluor-fenü)-4,5-dihidro-5-tioxo-3H,6H,-1,4,5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-ont a megfelelő primer alifás aminnal vagy ciklusos szekunder aminnal reagáltatjuk és az 53-57. példák szerinti termékeket kapjuk, a VI. táblázat szerint.

45

50

VI. táblázat

Példaszám

Amin

Termék

Op.(°C)

53.

n-butü-amin

5-(butü-amino)-8-(3-fluor-fenü)-3H,6H-l,4,5a,8atetraaza-acenaftüén-3-on

255-257

11