203544. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,18-dihidroxi-9,13-epoxi-labdán-származékok előállítására
1 HU 203 544 B 2 megfigyeltük, hogy a krónikus adagolás következtében kismértékben megnövekedett az állatok leukocitaszáma, azonban a tizedik napon a leukocitaszám a kiindulási értéket érte el. Az eritrocitaszám a vegyület ötszöri beadagolása után csökkent, a hemoglobin és a leukocitaforma elváltozását megbízhatóan nem tudtuk kimutatni. Akut kísérletekben, intravénás adagolás során a fenti vegyület 1,5,10,25, illetve 50 mg/kg adagokban sem a központi idegrendszerben, sem a szív-keringési rendszerben, sem a légzésben nem idéz elő káros változásokat. A 10 napos kísérletben 10, illetve 25 mg/kg dózisok beadagolása után (lásd a krónikus toxicitási kísérlet fenti leírását) afenti vegyület lényegesebb morfológiai és patológiai elváltozásokat nem idézett elő; a vegyületnek továbbá nincsen lokális ingerlő hatása. A 3,18-dihidroxi-9,13-epoxi-labdán-15,16-olid-trihidrátot 5 kutyából álló csoportnak 50 mg/kg dózisban 20%-os olajos oldatban szubkután úton adagoltuk Az így kapott eredményeinket a 4. táblázatban foglaltuk össze. 4. táblázat 3,18-Dihidroxi-9,13-epoxi-labdán-15,16-olid 20%-os olajos oldata szubkután adagolásának hatása kutyák véralvadási folyamatára Sorszám Vizsgálatok 50 mg/kg adag Beadagolása előtt Az adagolás után eltelt idő, perc 60 120 180 1 2 3 4 5 6 Véralvadási idő, mp m..-i. Számtani középérték M 318,0 269,0 218,00 159,0 " 2. Négyzetes középeltérés, a ± 28,0 24,0 34,0 33,0 3. A számtani középérték átlaghibája, ±m>0,1 >0,05 >0,01 *■'" Rekalcifikációs idő, mp *7,4. Számtani középérték, M 106,0 102,0 84,0 72,0- 5. Négyzetes középeltérés, a ± 15,0 15,0 18,0 7,5 6. A számtani középérték átlaghibája, ±m>0,8 >0,7 >0,1 A plazma tűrőképessége a heparinnal szemben, mp 7. Számtani középérték, M 214,0 192,0 138,0 135,0 8. Négyzetes középeltérés, a ± 36,0 31,0 41,0 39,0 9. A számtani középérték átlaghibája, ±>0,6 >0,1 >0,1 Fibrinogén,mg% 10. Számtani középérték, M 435,0 387,0 361,0 293,0 11. Négyzetes középeltérés, a ± 140,0 120,0 122,0 97,0 12. A számtani középérték átlaghibája, ±m>0,8 >0,6 >0,8 A vér fibrinolitikus aktivitása, % 13. Számtani középérték, M 41,0 53,0 54,0 43,0 14. Négyzetes középeltérés, a ± 9,0 10,0 13,0 9,4 15. A számtani középérték átlaghibája, ±m>0,1 >0,5 >0,9 6
