203529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-etil-amin-származékok előállítására
1 HU 203 529 B 2 Elemi összetétel a C2iH29FN205S x HC1 képletre: számított: C 52,88 H6.34 N5,87% talált: C 52,81 H6,35 N5,85%. 26. példa 5-(4-[2-(5-Fluor-2-metoxi-fenoxi)-eril-a minő]-pentil}-2-metoxi-benzolszuIfonamidhidroklorid Halványbarna kristályok, olvadáspontja 181— 183 °C (etanolból). Elemi összetétel a C^^gF^OjS x HQ képletre: számított: C 52,88 H6,34 N5,87% talált: C 52,64 H6.39 N5,83%. 27. példa 2-Butoxi-5-(2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)etil-amino]-propil}-benzolszulfonamidhidroklorid Színtelen tűs kristály, olvadáspontja 227-231 °C (metanol/vízből). Elemi összetétel a C22H31FN2® 5^ x HQ képletre: számított: C53,81 H6,57 N5.7156 talált: C 53,56 H6.73 N5,65%. 28. példa N-[[5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etilamino]-propil}-2-metoxi-fenil]-szulfonil]morfolin-oxalát Színtelen kristályok, olvadáspontja 173-174 °C (metanolból). Elemi összetétel a C33H31FN206S X C2H2O4 képletre: számított: C52.44 H5.81 N4,89% talált: C 52,35 H5.81 N4,68%. 29. példa N-[[5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etilamino]-propil}-2-metoxi-fenil]-szulfonil']riomorfolin-oxalát Halványsárga kristályok, olvadáspontja 181— 183 °C (metanolból). Elemi összetétel a (^^[F^C^S x C2H2O4 képletre: számított: C 51,01 H5,65 N4,76% talált: C 50,71 H5.59 N4,66%. 30. példa 5-{2-[2-(5-Fluor-2-metoxi-/enoxi)-eiilamino]-etil}-2-metoxi-benzolszulfonamd 1,50 g 5-(2-amino-etil)-2-metoxi-benzolszulfonamid-hidroklorid és 0,8 ml trietil-amin 50 ml metanollal készített szuszpenzióját 30 percig 75 °C-on melegítjük. A reakciókeverékhez 1,00 g 2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-acetaldehidet adunk és a reakcióelegyet 10 percig 75 °C-on melegítjük. Az oldathoz 0,45 g nátrium-bórhidridet adunk jeges hűtés közben és az oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket bepároljuk, 10%-os sósavval megsavanyít‘ juk és éterrel mossuk. A vizes fázist kálium-karbonáttal meglúgosítjuk és etü-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz metanol és éter keverékét adva csapadék válik ki, azt kiszűrjük, így 0,46 g előállítani kívánt vegyületet kapunk halványbama kristályok alakjában, amit N,N-dimetil-formamidből átkristályosítunk. így halványsárga kristályokat kapunk, a termék olvadáspont ja 201-205 °C. Elemi összetétel a CjgH^F^C^Sképletre: számított: C 54,26 H5.82 N7,Ö3% talált: C 53,87 H5.89 N6,83%. A 30. példában leírtak szerint állítjuk elő a 31-33. példák szerinti vegyületeket is. 31. példa 5-[3-[2-(5-Fluor-2-metoxi-fenoxi)-etilarrúnoJ-propilJ-2-metoxi-benzolszulfonamid Sárgásbarna olaj. MMR-spektrum 8 (DMSO-d6) ppm: 1,46-1,92 (2H, m), 2,42-3,04 (6H, m), 3,76 (3H, s), 3,91 (3H, s), 6,47- 6,96 (3H, m), 7,05 (1H, d, J=8,5 Hz), 7,33 (1H, d-d, J=8,5,2 Hz), 7,55 (1H, d, J=2 Hz). Nagyfelbontású tömegspektrum a C19H25FN205S képletre: számított: m/z: 412.1468 talált: m/z: 412.1474. 32. példa 5-{4-[2-(5-Fluor-2-metoxi-fenoxi)-etilamino]-butil}-2-metoxi-benzolszulfonamid Sárgásbarna olaj. MMR-spektrum 8 (DMSO-d6) ppm: 1,04-1,76 (4H, m), 2,32-2,98 (6H, m), 3,69 (3H, d, J=2,5 Hz), 3,86 (3H, s), 3,96-4,18 (2H, m), 6,48-7,17 (3H, m), 7,06 (1H, d, J=8,5 Hz), 7,33 (1H, d-d, J=8,5,1,5 Hz), 7,53 (1H, d,J = l,5Hz). Nagy felbontású tömegspektrum: a C20H27FN2O3S képletre: számított: m/z: 426.1625 talált: m/z: 426.1623. 33. példa 5-(2~[2-(5-Fluor-2-metoxi-fenoxi)-etilaminoJ-butil}-2-meíoxi-benzolszulfonamid~ hidroklorid Színtelen pikkelyek, olvadáspontja 216-219 °C (metanolból). Elemi összetétel a C26H27FN205 x HC1 képletre: számított: C 51,89 H6.10 N6,05% talált: C 51,63 H6.12 N6,04%. 34. példa R-(-)-5-{2-[2-(5-Fluor-2-metoxi-fenoxi)-etilamino]-propil}-2-metoxi-benzolszulfonamidhidroklorid 1,00 g R-(-)-5-(2-amino-propü)-2-metoxi-benzolszulfonamid [[a]^=-13,8°C (c-1, metanol), olvadáspontja 156-160,5 °C (vízből)], 11,00 g 2-(2-brómetoxi)-4-fluor-anizol és 0,20 g kálium-jodid 40 ml N J4-dimetil-formamiddal készített szuszpenzióját 10 órán át 85 °C-on melegítjük. Ezután a reakciókeveré-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
