203529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-etil-amin-származékok előállítására

1

HU 203 529 B

2

két lehűtjük, vízbe öntjük, 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és etü-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, eluensként kloroform/metanol 9:1 arányú elegyét használva. így 0,81 g szabad bázist kapunk színtelen kristályok alakjában, amit metanolból átkristályosítunk. A kapott színtelen, tűkristályos tennék olvadáspontja 144-145 eC.

Elemi összetétel a C19H25FN2O5S képletre: számított: C55.33 H6.11 N6,79% talált C 55,20 H5.93 N6,54%.

Fajlagos forgatóképesség:

[a] d ,4 - -19,66* (c -1, metanol).

Az így kapott szabad bázist a szokásos módon hidrokloríddá alakítjuk, és az így kapott sót etanol és víz 4:1 arányú keverékéből átkristályosítjuk. így kapjuk az előállítani kívánt vegyületet színtelen tűk alakjában, az olvadáspontja 228-230 °C.

Elemi összetétel a C19H25FN205S x HC1 képletre:

számított C 50,83 H5.84 N6,24% talált: C 50,70 H5.93 N6,26%.

Fajlagos forgatóképesség:

[“1d “*7.6* (c-1, metanol).

A szokásos módon állítjuk elő a következő savaddíciós sókat:

nitrát

színtelen tűs kristály, olvadáspontja bomlás közben 183-184 °C (metanolból),

hidrogénbromid

színtelen tűs kristály, olvadáspontja 223-225 °C (metanolból),

maleát

színtelen kristályok, olvadáspontja 109-113 °C (etanolból),

szukcinát

színtelen prizmák, olvadáspontja 119-122 °C (metanolból),

fumarát

színtelen prizmák, olvadáspontja 162-166 °C (metanolból),

l/2fumarát

színtelen tűs kristály, olvadáspontja 191-193 °C (metanolból).

A 34. példában leírtak szerint állítjuk elő a 35. példa szerinti vegyületet S-(+)-5-(2-amino-propil)-2-metoxi-benzolszulfonamidot [[a]ff-+14,7* (c-1, metanol), olvadáspontja 157-160 °C (vízből)] használva.

35. példa

S-(+)-5-{2-[2-(5-Fluor-2-metoxi-fenoxi)-etilaminoJ-propilJ-2-metoxi-benzolszulfonanüdhidroklorid

S-(+)-5-{2-[2-(5-Fluor-2-metoxi-fenoxi)-etilamino]-propil}-2-metoxi-benzolszulfonamd Színtelen kristályok, olvadáspontja 138-139 °C (etanolból).

Elemi összetétel a Cj g^sF^OjS képletre: számított: C 55,33 H6.11 N6,79% talált: C55.24 H6,27 N6,53%.

Az így kapott szabad bázist a szokásos módon hidrokloriddá alakítjuk és ezt a sót etanol és víz 4:1 ará5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

nyú keverékéből átkristályosítjuk. Színtelen tűs kristályok alakjában kapjuk az előállítani kívánt vegyületet, olvadáspontja 227,5-230 °C.

Elemi összetétel a Cj9H25FN205S x HO képletre: számított: C 50,83 H5,84 N6,24% talált- C 50,59 H5,69 N6,36%.

Fajlagos forgatóképesség [a® -+7,5*(c-l,metan<

(c-1, metanol).

36. példa

S-(+)-5-{2-[2-(.5-Fluor-2-metoxi-fenoxi)-etilamino]-propiI}-2-metooá-benzolszulfonamid-L- 10-kámforszulfonái

25 g (+)-5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etflamino]-propü}-2-metoxi-benzolszulfonamid és 15,2g L-10-kámfor-szulfonsav [[a]^--20’-23* (c-5, víz)] 450 ml metanollal készített szuszpenzióját melegítjük, a szuszpenzió így oldatba megy át. Az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni és a csapadékot kiszűrjük. A szűrletet bepároljuk és ezt a műveletet a maradékkal háromszor ismételjük. Az így kapott maradékot etanolból átkristályosítjuk, így színtelen pikkelyek alakjában kapjuk az előállítani kívánt vegyületet, olvadáspontja 184 °C.

Elemi összetétel a C19H25FN205S X C10H16O4S képletre:

számított: C 54,02 H6.41 N4,34% talált: C 53,81 H6.15 N4,28%.

Fajlagos forgatóképesség [a]j) =-9,4” (c-1, metanol).

Az ily módon előállított L-10-kámfor-szulfonsavas sóhoz vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk és a keveréket kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk, így kapjuk a szabad bázist színtelen tűs kristályok alakjában, amely a 35. példa szerinti anyaggal megegyezik.

37. példa

R-(-)-5-{2-[2-(5-Fluor-2-metoxi-fenoxi)-etilam~no]-propil}-2-metoxi-benzolszulfonamid- D-l 0-kámrforszulfonát

R-(-)-5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etü-ami no]-propü}-2-metoxi-benzolszulfonamid-D-10-kám forszulfonátot állítunk elő a 36. példában leírt módon, (± )-5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etil-amino]propil}-2-metoxi-benzolszulfonamidot és D-10-kámfor-szulfonsavat

[[<*] I) “ +20-23* (c - 5, víz)] használva.

Az így kapott kristályok a 34. példa szerinti anyaggal megegyeznek.

38. példa Tabletták

34. példa szerinti vegyület 0,2 mg

laktóz 98,8 mg

magnézium-sztearát 1 mg

100,0 mg

15