203529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-etil-amin-származékok előállítására
1 HU 203 529 B 2 (3) N-[2-(5-Fluor-2-propoxi-fenoxi)-etil]-ftálimid Színtelen tűs kristály, olvadáspontja 102-103 °C (metanolból) Elemi összetétel aC19Hj 8FN04 képletre: számított: C 66,46 H5.28 N4,08% talált: C 66,50 H5,24 N4,07%. (4) 2-(5-Fluor-2-propoxi-fenoxi)-etiTamm Halványsárga olaj, forráspontja 1200 Pa nyomáson 138-140°C. MMR-spektrum 8 (CDC13) ppm: 1,03 (3H, t, J - 7 Hz), 1,68 (2H, s), 1,82 (2H, sex, J - 7 Hz), 3,09 (2H, t, J-5 Hz), 3,91 (2H, t, J-7 Hz), 3,99 (2H, t, J-5Hz) 6,40-6,96 (3H,m). Nagy felbontású tömegspektrum a CjjHjgFNC^ képletre: számított: mir 213.1165 talált: m!r 213.1165. 32. referenciapélda 2-(S-Fluor-2-metoxi-fenoxi)-acetaldehid (1) 2-(5-Fluor-2-metoxi-fenoxi)-acetaldehid-dietil-acetál 10,8 g 5-fluor-2-metoxi-fenol és 12,6 g kálium-karbonát 45 ml N,N-dimetU-fonnamiddal készített szuszpenzióját 45 percig 100 °C-on melegítjük. A reakciókeverékhez ezután 18,5 ml klór-acetaldehiddietil-acetált és 12,7 g kálium-jodidot adunk és a reakciókeveréket 4 órán át 140 °C-on melegítjük. A reakciókeveréket lehűtjük, jeges vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vizes nátrium-hidroxidoldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, eluensként kloroformot használva. így 11,8 g cél szerinti terméket kapunk, mint színtelen olajat. Tömegspektrum mir 258 (M+). MMR-spektrum 8 (CDC13) ppm: 1,24 (6H, t, J-7 Hz), 3,53-3,88 (4H, m), 3,82 (3H, s), 4,03 (2H, d, J-5Hz),4,87 (lH,t,J=5Hz), 6,48-6,88 (3H,m). (2) 2-(5-Fluor-2-metoxi-fenoxi)-acetaldehid 23,0 g 2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-acetaldehiddietil-acetál 130 ml acetonnal készített oldatához 100 ml 10%-os vizes oxálsavat adunk, és az elegyet 2 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, bepároljuk, a maradékot vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz izopropü-étert adunk és a csapadékot kiszűrjük. így 4,99 g cél szerinti vegyületet halványbama kristályok alakjában, ezt izopropanol és izopropü-éter keverékéből átkristályosítjuk, így halványbarna kristályokat kapunk, az olvadáspont 92,5-95 °C. Nagy felbontású tömegspektrum: a C9H9F03 képletre: számított: mir 184.0536 talált: m/z: 184.0532. 1 példa 5-{2-[2-(5-Fluor-2-metoxi-fenoxi)-etilamino]-propil}-2-metoxi-benzolszulfonamid-hidroklorid 0,92 g 2-metoxi-5-(2-oxo-propil)-benzolszulfonamid és 0,70 g 2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etfl-amin 30 ml metanollal készített oldatát 2 órán át visszafolyatással melegítjük. Az oldathoz jeges hűtés közben 0,23 g nátrium-bórhidridet adunk és az oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Areakciókeveréket bepároljuk és a maradékot 30 ml 10%-os sósavval savanyítjuk. A csapadékot kiszűrjük és metanol/éter keverékéből átkristályosítjuk. így 0,69 g előállítani kívánt vegyületet kapunk halványsárga tűk alakjában, olvadáspontja258-261 °C. MMR-spektrum 8 (DMSO-dg) ppm: 1,17 (3H, d, J-6,5 Hz), 2,60-3,70 (5H, m), 3,76 (3H, s). 3,90 (3H, s), 4,37 (2H, t, J-5,5 Hz), 6,60-7,25 (4H, m), 7,46 (1H, d-d, J - 8,5,15 Hz), 7,64 (1H, d, J - 2$ Hz), 9,37 (2H, széles s). Elemi összetétel a C19H25FN205S x HC1 képletre: számított: C 50,83 H5.84 N6,24% talált: C50,83 H5,82 N6,14%. A szokásos módon állítjuk elő a következő savaddíciós sókat: Foszfát színtelen tűs kristály, olvadáspontja 194-195 °C (metanolból). Nitrát színtelen tűs kristály, olvadáspontja 181-184°C (etanolból). Hidrogénbromid színtelen kristályok, olvadáspontja 252-254 °C (metanolból). Maleát színtelen kristályok, olvadáspontja 100-105 °C (etanolból) Mandelát színtelen prizmák, olvadáspontja 168-170 °C (metanolból). Szukcinát színtelen prizmák, olvadáspontja 160-165 °C (etanolból). 1/2 szukcinát színtelen lemezek, olvadáspontja 164-166 °C (metanolból). Fumarát színtelen prizmák, olvadáspontja 207-212 °C (metanol/vízből). l/2Fumerát színtelen tűk, olvadáspontja 215-216,5 eC (metanolból). p-toluolszulfonát színtelen prizmák, olvadáspontja 168-171 °C (etanolból). DL-10-kámforszulfonát színtelen kristályok, olvadáspontja 196-197 °C (metanolból). Az 1. példában leírt módon állítjuk elő a 2-29. számű példák vegyületeit. 2. példa 2-Etoxi-5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)etil-atnino]-propil}-benzolszulfonamid-hidroklorid Halványbarna kristályok, olvadáspontja 240- 243 °C (metanolból). Elemi összetétel a C20H27FN2O5S x HC3 képletre: számított: C51.89 H6,10 N6,05% talált: C 51,60 H6,01 N5,98%. 3. példa 2-Etoxi-5-{2-[2-(5-fluor-2-metoxi-fenoxi)-etil-amino]-propil}-N-metil-benzolszulfonamidoxalát 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
