203519. lajstromszámú szabadalom • Enantioszelektív eljárás transz- vagy cisz-szemi-karon-aldehid-származékok előállítására
1 HU 203 519 B 2 metil-1,3-dioxalán-4-ü]-propénsav-metü-észter alkalmazunk. A cím szerinti vegyület olaj, Rf-0,24 (eluálószer: ciklohexán/etil-acetát 8:2 térfogatarányü keveréke). A vegyűletet a 3. példa szerinti eljárással is előállíthatjuk, akkor kiindulási anyagként 3-(Z)-[(4RS)-2,2- dimetil-l,3-dioxalán-4-il]-propénsav-metil-észtert alkalmazunk. A racém észterekből a 6. példa szerinti eljárással állíthatjuk elő a racém savakat. 9. példa: A lépés: A kiindulási (E) észter előállítása A 2,3-0-izopropilidén-glicerinaldehidből származó karbonsav (E) benzilésztere 3,4 g (0,013 mól D-mannit-diacetál és 13 g vízmentes nátrium-karbonát 50 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatát 0 °C-on keverjük. 0,16 óra elteltével a reakcióelegyhez hozzáadunk 7,15 g ólom-tetraacetátot, és a reakcióelegyet 20 percig keverjük. Ekkor leszűrjük, és hozáadunk 6,21 g (0,0013 mól) benzü-oxi-karbonü-metüén-trifenü-foszforánt. A reakcióelegyet újabb 2 órán keresztül keverjük, és vizet adunk hozzá. Ezután dietü-éterrel extraháljuk, és a szerves fázisokat egyesítjük, vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. 4,41 g maradékot kapunk, amelyet szilikagél oszlopon kromatografálunk. 2,5 g telítetlen (E)-benzü-észtert kapunk. Kitermelés: 73%. E/Z arány: 93:7. alfaj) +28,96° (c-9,081, kloroform). Az alfa, béta-telítetlen (E) észter jellemzői: Vékonyréteg-kromatográfifa Rf=0,4, Eluálószer: pentán/dietü-éter 8:2 térfogatarányú keveréke. NMR spektrum (60 MHz, CDQ3, TMS, 8, ppm): 1,33- 1,53 (tömött, 6H, 2CH3), 3,40-3,87 (m, 1H, CH-O), 4,00-4,40 (m, 1H, CH-O), 4,43-7,73 (m, 1H, CH-O), 5,20 (s, 2H, C02CH2C6H5), 5,93-6,37 (d, J-lóHz, 1H, CH-CH-CoJ, 6,70-7,13 (d, J=16Hz, 1H, -CH=CH-C02), 7,33 (s, 5H, C02CH2C6H5). ÍR spektrum (cm'1): 2985, 2935, 2875, 1719, 1662, 1497,1456,1380,1372,1334,1300,1261, 1215, 1155, 1121, 1063, 1026, 978, 868, 846,750,698. Tömegspektrum: m/e 262 (M), 247 (M-CH3), 91(C6H5CH2) B lépés: A ciklopropángyűrű kialakítása A változat: Izopropilidén-difenil-szulfuránnal -78 °C-on argonatmoszférában 1 ml 1,5 mól-os (0,0015 mól) normál butü-lítiumot hozzáadunk 151 mg diizopropil-amin 5 ml dimetoxi-etáiuial készített oldatához. Az így keletkező diizopropü-amid-oldatot ezen a hőmérsékleten keverjük 0,25 órán keresztül, majd hozzáadjuk 565 mg metü-difenü-szulfónium-tetrafluor-borát (0,0018 mól) 10 ml dimetoxietánnal készített szuszpenziójához, amely 135 mg diklór-metánt is (0,0015 mól) tartalmaz, és amelyet előzetesen bázikus alumínium-oxid oszlopon engedtünk át. Az adagolást -78 °C-on végezzük. Sárga elszíneződés tapasztalható. 10 perc elteltével -78 °C-on a reakcióelegyhez hozzáadjuk 262 mg (0,001 mól) A) lépésben előállított benzü-észter 5 ml dimetoxi-etánnal készített oldatát. Az elegyet 2 órán keresztül -78 °C-on keverjük, majd a hűtést megszüntetjük. 0,17 óra elteltével szobahőmérsékleten a reakcióelegyet hidrolizáljuk. A vizes fázist dietü-éterrel extraháljuk, a szerves fázist vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mosuk, és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után 530 mg maradékot kapunk, amelyet preparatív vékonyréteg-kromatográfiás eljárással tisztítunk. Eluálószerként pentán/dietüéter 8:2 térfogatarányú keverékét használjuk. 210 mg 97,3%-os tisztaságú ciklopropán-származékot kapunk. alfajt +23,84° (c=8,14, kloroform). A kapott (lR,transz)-3-formü-2,2-dimetü-cüdopropánkarbonsav-benzü-észter további jeüemzői a következők: A két ciklopropán-származék tömegaránya 4:96. Vékonyréteg-kromatográfia Rf=0,5 (pentán/dietüéter 8:2 térfogatarányú keveréke). NMR (60 MHz, CDC13, TMS, 8 ppmj:l,10-l,60 (tömöttjei 3s 1,27,1,33 és 1,43 ppm-nél, 14H, 4CH3 és 2H ciklopropán), 3,60-4,13 (tömött, 3H, 3CH-0), 5,10 (s, 2H, COoCHoQHA 7,33 (s, 2H, C02CH2C6H5). HKcm-1): 3431,2984,2933,2872,1725,1497,1455, 1380,1370,1233,1212,1170,1115,1066, 1041,1022,989,938,911,847,743,698, Tömegspektrum (m/e): 289 (M-CH3), 91 (C6H5CH2) B változat: Izopropilidén-trifenil-foszforánnal 0 °C-on argonatmoszférában 1 ml 1,5 mól-os normál butü-lítium-oldatot (0,0015 mól) hozzáadunk 777 mg vízmentes jodidhoz. Vörös elszíneződés tapasztalható. Az oldatot 30 percig 20 °C-on keverjük, majd -78 °C- ra hűtjük. Ezen a hőmérsékleten hozzáadunk 262 mg A) lépésben előállított E benzüésztert (0,001 mól), amelyet 2 ml tetrahidrofuránnal felhígítottunk. Az elegyet 30 percig -78 °C-on keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletűre felmelegedni. Ezután az elegyet hidrolizáljuk, a vizes fázist dietü-éterrel extraháljuk, a szerves fázist vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az oldószer ledesztülálása után 590 mg maradékot kapunk, amelyet preparatív vékonyréteg-kromatográfiás eljárással tisztítunk. Eluálószerként pentán/dietü-éter 8:2 térfogatarányú keverékét használjuk. 210 mg kívánt terméket kapunk. alfaj)’ -4,89° (c=8,182, kloroform). Vékonyréteg-kromatográfia Rf-0,5 (eluálószer pentán/dietü-éter 8:2 térfogatarányú keveréke) NMR (60 MHz, CDC13, TMS, 8 ppm): 1,06-1,90 (tömött jel, 4s 1,17,1,20,1,33 és 1,40 ppm-nél, 14H, 4CH3 és 2H ciklopropán), 3,56-4,20 (tömött, 3H, 3CH-0), 5,10 (s, 2H, COoCH^QHA 7,33 (s, 2H, C02CH2C6H5). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
