203519. lajstromszámú szabadalom • Enantioszelektív eljárás transz- vagy cisz-szemi-karon-aldehid-származékok előállítására
1 HU 203 519 B 2 3. példa (ÍR, transz)-3-formü-2,2-dimetü-ciklopropánkarbonsav-metil-észter A lépés: 3 -[(4R)-2,2-dimetü-1,3-dioxolán-4-ü]-2,2-dimetü-(lR, 3R)-ciklopropánkarbonsav-metil-észter 1,5 x 10"3 mólos trifenü-izopropüén-foszforán oldatot készítünk tetrahidrofuránnal úgy, hogy n-butülítium hexánban készített oldatát hozzáadjuk izopropü-trifenü-foszfónium-jodid tetrahidrofuránban készített szuszpenziójához. 0 °C-on 6 cm3-t ebből az oldatból hozzáadunk 0,186 g [(4R)-2,2-dimetü-1,3-dioxolán-4-U]-3(Z)propénsav-metü-észter 4 cm3 tetrahidrofuránnal készített oldatához és az elegyet 1 órán keresztül 0 °C- on, majd 1 órán keresztül 20 °C-on kevertetjük. A reakcióelegyet 5 tan3 vízzel hígítjuk, éterrel extraháljuk, majd szárítjuk és az oldószereket vákuumban lepároljuk. 0,25 g nyers terméket kapunk. Szüikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk (eluálószerként pentán/éter 8:2 térfogatarányú keverékét alkalmazzuk). Ily módon 0,15 g kívánt terméket állítunk elő. NMR spektrum (CG^S- C02CH3, -CH-O és -CH2- O H-ja: 4,25-3,8 ppm; metü és ciklopropán H-ja: 1,7-0,9 ppm. B lépés: (ÍR, transz)-3-formü-2,2-dimetü-ciklopropánkarbonsav-metü-észter Az 1. példa B lépésében leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 0,15 g A lépésben előállított terméket alkalmazunk és így 0,085 g nyers terméket kapunk, amelyet szüikagélen kromatografálunk, eluálószerként pentán/éter 7:3 térfogatarányú keverékét alkalmazva, alfa d* -+13,6° (c-11,5, aceton). 4. példa (IS, transz)-3-formü-2,2-dimetü-ciklopropánkarbonsav-metü-észter A lépés: 3-[(4S)-2,2-dimetü-l,3-dioxolán-4-U][2,2-dimetü-(lS, 3S)-ciklopropán]-karbonsav-metü-észter A 3. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 0,186 g 3(Z)-[(4S)-2,2-dimetü- 1,3-dioxolán^4-fl]-propénsav-metü-észtert használunk. Tisztítás után 0,15 g kívánt terméket kapunk. alfa i) - +37,5° (c-13, aceton). B lépés: (IS, transz)-3-formü-2,2-dimetü-ciklopropánkarbonsav-metü-észter Az 1. példa B lépése szerint járunk el, kiindulási anyagként 0,15 g A lépésben előállított terméket al"kalmazunk. 0,08 g nyers terméket kapunk, amelyet szüikagélen kromatografálva tisztítunk, eluálószerként pentán és éter 7:3 térfogatarányú keverékét használjuk. alfa q* - -18,8° (c-13, aceton). 5. példa: (ÍR, transz)-3-formü-2,2-dimetü-ciklopropánkarbonsav-metü-észter 0,250 g nátrium-perjodátot (1,16 x 10'3 mól) 12 ml vizes normál kénsav oldatban oldunk. Ezt az oldatot hozzáadjuk 0,250 g 3-[(4S)-2,2-dimetü-l,3-dioxolán-4-ü]-2,2-dimetü-(lR, 3S)-ciklopropánkarbonsav-metü-észter (1,09 x 10‘3 mól) 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához. A reakcióelegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük. A vizes fázist dietü-éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, vízzel, majd telített vizes nátrium-kloridoldattal mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. 0,2 g maradékot kapunk, amelyet preparatív vékonyréteg-kromatográfiás eljárással tisztítunk. Eluálószerként pentán/dietüéter 80:20 térfogatarányú keverékét használjuk. 0,11 g kívánt vegyületet kapunk. Kitermelés: 65%. Rf-0,5. 6. példa: transz-(lS,3S)-2,2-dimetü-3-formü-ciklopropán- 1-karbonsav 100 cm3 metanol, 11 cm3 lOn vizes nátrium-hidroxid-oldat és 20 cm3 víz keverékéhez inert atmoszférában hozzáadunk 15,6 g transz-(l lS,3S)-2,2-dimetU-3- formü-cüdopropán-l-karbonsav-metü-észtert, a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt melegítjük egy órán keresztül. Az oldószert ezután vákuumban ledesztüláljuk, a maradékot vízzel hígítjuk, dietü-éterrel extraháljuk, a vizes fázist tömény vizes sósavoldattal savanyítjuk, a felszabaduló savat dietü-éterrel extraháljuk, a dietü-éteres oldatokat mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. 12 g transz-(lS,3S)-2,2-dimetil- 3-f ormü-ciklopropán-1 -karbonsavat kapunk. Az lR-transz, lR-cisz-metü-észterekből, vagy a megfelelő racém észterkeverékekből analóg módon állítjuk elő a megfelelő savakat. A savak néhány fizikai áüandója: lR-cisz sav: op.: 117 °C. Vékonyréteg-kromatográfia, Rf-0,36 (eluálószer 1 térfogat% ecetsavat tartalmazó hexán/etü-acetát 1:1 térfogatarányú oldószerkeveréke) lR-transz sav: olaj, alfaj) +38° (c-1, dimetü-formamid) 7. példa: (lRS,cisz)-3-formü-2,2-dimetü-ciklopropánkarbonsav-metü-észter Az 1. példában leírtak szerűit járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 3-(Z)-[(4RS)- 2,2-dimetü-1,3-dioxalán-4-ü]-propénsav-metü-észtert alkalmazunk. A cím szerinti vegyület olaj, Rf értéke 0,8 (eluálószer: 12 térfogat% ecetsavat tartalmazó kloroform). 8. példa: (lRS,transz)-3-formü-2,2-dimetü-cüdopropánkarbonsav-metü-észter A 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 3-(E)-[(4RS)-2,2-di-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
