203518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+)cisz- vagy (+)transz-permetrinsav optikai rezolválására
1 HU 203 518 B 2 A találmány tárgya eljárás (± )cisz- vagy (± )transzpermentrinsav optikai rezolválására. A (±)cisz- vagy (±)transz-permetrinsav egy karbonsav, melynek oldalláncában módosított szubsztituens van és amelyet a piretroid nevű észterek alkotórészeként alkalmaznak. A piretroid a piretrum rovarölő összetevője. A kémiai szintézissel előállított (±)cisz- vagy (± )transz-permetrinsav általában optikailag inaktív racemátok, nevezetesen (±)karbonsavak formájában jelenik meg. A (± )cisz- vagy a (±)transz-permetrinsavban lévő (-)cisz-vagy (-)transz-permetrinsavnak sokkal kisebb rovarölő hatása van, mint a (+)cisz- vagy (+)transz-permetrinsavnak. Ennek megfelelően felmerült egy olyan eljárás kifejlesztésének szükségessége, amely során a (± )cisz- vagy (± )transz-permetrinsav optikailag rezolválódik és nagy hatékonysággal igen tiszta (+)ciszvagy (+)transz-permetrinsav állítható elő. Különböző eljárások ismeretesek optikailag akiív cisz-permetrinsav termékek előállítására, közöttük olyan eljárások, melyek során a (±)cisz-permetrinsavat rezolváló szerekkel reagáltatják, mint például optikailag aktív N-benzü-2-amino-butanol (4599444 sz. USA szabadalom), N-(2,2,2-triklór-l -formamidoetil)piperazin 4508919 sz. USA szabadalom) és 1-fenü-2-(p-tolü)etü-amin (4327038 sz. USA szabadalom). Ugyancsak ismertek olyan eljárások, melyek során a savat különböző származékokba teszik és azután rezolválják. Azonban az ilyen eljárásoknál alkalmazott rezolváló szerek viszonylag költségesek és a rezolválással nyert, optikailag aktív cisz-permetrinsav hozama alacsony, így felmerül az a probléma, hogy nem lehet optikailag aktív cisz-permetrinsavat olcsón előállítani. Optikaüag aktív transz-permetrinsav termékek előállítására eddig egy olyan eljárás szolgált, melynek során optikaüag aktív ß-dimetü-amino-a, a-dimetü-ßfenetü alkoholt (±)transz-permetrinsawal reagáltatnak (8815/81. sz. japán szabadalmi közzététel), valamint egy olyan eljárás, melynek során efedrint reagáltatnak (4328173 sz. USA szabadalom). A cisz-permetrinsav optikai rezolválási eljárásaihoz hasonlóan a rezolváló szerek viszonylag költségesek és a rezolválással nyert, optikaüag aktív transz-permetrinsav hozama nem magas. Ennek következtében felmerül a probléma, hogy nem lehet olcsón előáüítani optikailag aktív transz-permetrinsavat. Ennek megfelelően a találmány célja egy olyan eljárás kidolgozása (±)cisz- vagy (±)transz-permetrinsav optikai rezolválására, amellyel a kívánt, nagytisztaságú termékeket magas hozammal és alacsony költséggel lehet előállítani. A találmány tárgya eljárás (±)cisz- vagy (±)transz-permetrinsav optikai rezolválására, amely abból áll, hogy (±)cisz-permetrinsavat optikaüag aktív l-(p-tolü)etü-amin vagy optikailag aktív cisz-N- benzü-2-(hidroxi-metü)ciklohexil-amin rezolváló szerrel reagáltatunk, vagy (± )transz-permetrinsavat optikailag aktív l-(p-izopropü-fenil)etil-amin, 1-etübenzü-amin vagy cisz-N-benzü-2-(hidroxi-metil)ciklohexil-amin rezolváló szerrel reagáltatunk. A fenti eljárásnál, az előbb meghatározott rezolváló szerrel való reakció során a (+)permetrinsav, ületve (-)permetrinsav a megfelelő diasztereomer sóvá alakul. Ezek a sók oldhatósági különbségük folytán szétválaszthatok. Pontosabban, a (±)cisz-permetrinsav optikaüag rezolválható (+)cisz-permetrinsawá és (-)cisz-permetrinsawá. Hasonlóképp, a (±)transzpermetrinsav optikaüag (+)transz-permetrinsawá és (-)transz-permetrinsawá oldható. A találmány kivitelezésénél a rezolváló szer és a (±)cisz- vagy a (± )transz-permetrinsav mólaránya nem meghatározó jeüegű, a rezolváló szert 1 egyenértéknyi (±)cisz- vagy (± )transz-permetrinsavra vonatkoztatva előnyösen 0,5-1,2 mól mennyiségben, még előnyösebben 0,8-1 mól mennyiségben alkalmazzuk a(± )cisz- vagy (± )transz-permetrinsav hatékony és nagytisztaságú optikai rezolválása érdekében. A rezolváló szert általában oldószerben használjuk. Az e célra használt oldószerek közé alacsony szénláncú, 1-6 szénatomos alkoholok tartoznak, mint például metanol, etanol, 2-propanol, 1-propanol, 1-butanol stb., alacsony szénláncú (1-4 szénatomos)-alkü-metü-ketonok, mint például aceton, metü-etü-keton, stb., valamint víz. Ezek közül a metanol a legelőnyösebb, mivel ezzel nagytisztaságú, optikaüag aktív cisz- vagy transz-permetrinsav nyerhető. Az oldószer (kisebb vagy nagyobb) mennyisége a rezolváló szer típusától függően változik, ezért nehéz meghatározni a mennyiségi tartományt ugyanabban a kategóriában. A (±)cisz-permetrinsav optikai rezolválása esetén a mennyiség tipikusan 2-10 liter savmólonként. A (± )transz-permetrinsav optikai rezolválása esetén a mennyiség 0,5-5 liter savmólonként. A találmány értelmében például a következő módon járunk el. (± )cisz-permetrinsavat és 1 egyenértéknyi permetrinsavra vonatkoztatva 0,8-1 mól mennyiségű optikailag aktív cisz-N-benzil-2-(hidroxi-metü)ciklohexü-amint oldószerbe teszünk, majd feloldódásig melegítjük. Ezután az oldatot hűtjük és túltelítjük. Célszerű kis mennyiségű (+)cisz-pennetrinsav[(-)cisz-N-benzü-2-(hidroxi-metil)-ciklohexüamin sót vagy (-)cisz-permetrinsav](+)cisz-N-benzü- 2-(hidroxi-metü)ciklohexü-amin sót adagolni, ezáltal lehetővé válik az azonos jeüegű, mérsékelten oldódó diasztereomer só kicsapódása, majd e só leválasztása következik. A diasztereomer só leválasztása szűréssel vagy centrifugálással végezhető. Az így leválasztott diasztereomer sót bázissal kezeljük, mint például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, nátrium-metilát stb., a (-) vagy (+)cisz-N-benzü-2-(hidroxi-metü)ciklohexil-amin kinyerésére, ezt további, savval történő kezelés követi, például sósavval, kénsavval, foszforsavval, p-toluolszulfonsawal stb., hogy (+) vagy ()cisz-permetrinsavat kapjunk. A (± )cisz-permetrinsav l-(p-tolü)etü-amin alkalmazásával történő optikai rezolválására (+)cisz-permetrinsav[(-)l-(p-tolü)etü-amint és (-)cisz-permetrinsav](+)l-(p-tolü)etil-amint csapatunk ki diasztereomer sókként. Ezeket a sókat szétválasztjuk, majd bá5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
