203518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+)cisz- vagy (+)transz-permetrinsav optikai rezolválására
1 HU 203 518 B 2 zissal kezeljGk, mint például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, nátrium-metilát stb., a (-) vagy (+)1- (p-tolil) etil-amin kinyerésére, ezt további, savval történő kezelés követi, például sósavval, kénsavval, foszforsavval, p-toluolszulfonsawal, stb., hogy (+) vagy (-)cisz-permetrinsavat kapjunk. Ha a (± )cisz-permetrinsav optikai rezolválásánál rezolváló szerként cisz-N-benzü-2-(hidroxi-metil)ciklohexil-amint használunk, (±)cisz-permetrinsavat és 1 egyenértéknyi (±)cisz-permetrinsavra vonatkoztatva 0,8-1 mennyiségű optikailag aktív cisz- N-benzü-2-(hidroxi-metil)ciklohexü-amint adagolunk az oldószerhez és melegen feloldjuk, majd túltelítés céljából hűtjük. Előnyösen kis mennyiségű (+)transz-permetrinsav/(-)cisz-N-benzil-2-(hidroxi -metil)ciklohexil-amin sót vagy (-)transz-permetrinsav/(+)cisz-N-benzil-2-(hidroxi-metil)ciklohexil-amin sót adagolunk az azonos jellegű, mérsékelten oldódó diasztereomer só leválasztására. A diasztereomer só leválasztása szűréssel, centrifugálással, stb., történik. A kapott diasztereomer sót ezután bázissal kezeljük, mint például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, nátrium-metilát stb., a (-) vagy (+)cisz-N-benzü-2-(hidroxi-metil)ciklohexil-amin kinyerésére, majd savval kezeljük, mint például sósav, kénsav, foszforsav, p-toluolszulfonsav, stb., ezáltal (+) vagy (-)transz-permetr insavat kapunk. Ha a (±)cisz-permetrinsav optikai rezolválására optikai rezolváló szerként optikailag aktív l-(p-izopropil-fenil)etil-amint használunk, (+)transz-permetrinsav[(+) 1 -(p-izopropil-fenü)etü-amin sót vagy (-) transz-permetrinsav] (-)l-(p-izopropü-fenü)etü-amin sót csapatunk ki mérsékelten oldódó diasztereomer sókként. Ezeket a sókat leválasztjuk, majd bázissal kezeljük, mint például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, nátrium-metilát stb., a (+) vagy (-)l-(p-izopropüfenil)etil-amin kinyerésére, ezt további, savval történő kezelés követi, például sósavval, kénsavval, foszforsavval, p-toluolszulfonsawal, stb., hogy (+) vagy (-)transz-permetrinsavat kapjunk. Továbbá, ha a (± )cisz-permetrinsav optikai rezolválásánál rezolváló szerként optikaüag aktív 1- etü-benzil-amint használunk, (+)transz-permetrinsav [(-) 1-etil-benzil-amin sót vagy (-)transz-permetrinsav](+)l-etil-benzil-amin sót csapatunk ki mérsékelten oldódó diasztereomerként. A sót, leválasztása után, bázissal kezeljük, mint például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, nátrium-metilát, stb., a (-) vagy (+) 1-etil-benzil-amin kinyerésére, ezt további, sawal történő kezelés követi, mint például sósawal, kénsavval, foszforsawal, p-toluolszulfonsawal, stb., hogy (+) vagy (-)transz-permetrinsavat kapjunk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákban ismertetjük. 1. példa 0,42 g (2 mmól) (±)cisz-permetrinsavat [továbbiakban (±)-l)j és 0,27 g (2 mmól) (-)l-(p-tolil)etilamint [továbbiakban (-)-2] 6 ml metanolhoz adagolunk és oldódásig melegítjük, majd fokozatosan szobahőmérsékletre hűtjük. Az oldatot másnapig állni hagyjuk, majd a keletkező kristályokat kiszűrjük, így 0,31 g (0,90 mmól) (+)-l/(-)-2 sót kapunk. Ezt a sót 3,9 ml metanolból átkristályosítjuk, hogy 0,20 g (0,57 mmól) (+)—1/(—)—2 sót kapjunk. Az alkalmazott (±)-l-en alapuló hozam 57,0%, op.-194- 199 °C és [a]58Q=28,3° (C-l, metanol). 1 ml IN nátrium-hidroxid vizes oldatot adunk a sóhoz és éterextrahálásnak vetjük alá. A kapott vizes fázishoz 1,1 ml IN sósavat adunk és éterrel extraháljuk, ezután a kapott szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztüláljuk, így 0,12 g (0,57 mmól) (+)-l-et kapunk. A hozam 57,0%, op.=88-90 °C és [a]589-+31,6° (C=l, kloroform). Optikai tisztaság 98,1%. 2. példa 0,42 g (2 mmól) (±)-l-etés0,44g(2 mmól) (+)cisz- N-benzil-2-(hidroxi-metil)ciklohexil-amint [továbbiakban (+)-3] 11 ml metanolhoz adagolunk és oldódásig melegítjük, majd fokozatosan szobahőmérsékletre hűtjük. Az oldatot 4,5 óráig állni hagyjuk, majd a keletkező kristályokat kiszűrjük, így 0,39 g (0,92 mmól) (-)-l/(+)-3 sót kapunk. A sót 9 ml metanolból átkristályosítjuk, hogy 0,31 g (0,73 mmól) (-)-l/(+)-3 sót kapjunk. Az alkalmazott (±)-l-en alapuló hozam 73,0%, op.-183-185 °C és [a]589=+18,9° (C-0,6, metanol). 1,1 ml IN nátriumhidroxid oldatot adunk a sóhoz, ezt éterextrahálás követi. A kapott vizes fázishoz 1,5 ml IN sósavat adunk és éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, így 0,13 g (0,62 mmól) (-)-!et kapunk. Hozam - 62,0%, op.-90-91 °C és [a]j89-- 32,2° (C-l, kloroform). Optikai tisztaság 100%. 3. példa 4.18 g (20 mmól) (± )-l-et és 4,39 g (20 mmól) (-)- 3-at 110 ml metanolhoz adagolunk és oldódásig melegítjük, majd fokozatosan szobahőmérsékletre hűtjük. Az oldatot 4,5 óráig állni hagyjuk, majd a keletkező kristályokat kiszűrjük, így 3,78 g (8,81 mmól) (+)- 1/(+)-3 sót kapunk. A kiinduló (±-l -en alapuló hozam 88,1%, op.=183-185 °C és [a]589-18,4® (C-0,7, metanol). 4,4 ml 3N nátrium-hidroxid oldatot adunk a sóhoz és éterextrahálásnak vetjük alá. A kapott vizes fázishoz 3,2 ml 6N sósavat adunk és éterrel extraháljuk, majd a szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, így 1,83 g (8,75 mmól) (+)-1 -et kapunk. Hozam-87,5%, op.-87-90 °C és [a]589=+30,1® (C-l ,4, kloroform). Optikai tisztaság 93,5%. 4. példa 4.18 g (20 mmól) (±)-l-et és 3,50 g (16 mmól) (+)- 3-at 90 ml metanolhoz adagolunk és oldódásig melegítjük, majd fokozatosan szobahőmérsékletre hűtjük. Az oldatot 4,5 óráig állni hagyjuk, majd a keletkező kristályokat kiszűrjük, így 3,64 g (8,50 mmól) (+)-l/(-) -3 sót kapunk. A kiinduló (±)-l-en alapuló hozam 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
