203517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás leukotrién-antagonista hatású savak, savszármazékok és tetrazolok előállítására
1 HU 203 517 B 2 4 különböző koncentrációjú vizsgált hatóanyag alkal- Az (I) általános képletű vegyületek esetében a fenti mazása esetében. Az antagonista koncentrációt, két tesztvizsgálatban kapott vizsgálati eredményeket amely 50%-ban inhibiálja az LTD4-választ (-log IC50) az I. táblázatban foglaljuk össze, az adatokból lineáris regressziával interpoláltuk. I. táblázat LTD4 által kiváltott ileum-összehúzódás inhibiálási %-a Vegyület Vegyületkoncentráció Példa sorszáma 3 x 10"7M 1 x 10~7M 3 x 10~8M 1 x 10“8M 3 x 10“9M-log IC50 1 97 48 7,48 5 86 63 40 7,80 6 78 41 16 7,73 7 68 17 7,43 8 54 40 7,66 9 91 85 54 25 7,58 10 94 95 76 57 46 8,32 11 51 43 7,61 12 60 41 7,29 13 82 28 7,61 14 58 35 7,69 15 91 50 8,49 16 95 63 41 8,32 18 84 65 34 7,74 19 80 47 7,49 23 88 66 25 7,67 24 85 74 35 7,87 28 7,99 29 7,12 A találmány tárgya továbbá eljárás gyógyszerészeti készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóját egy vagy több gyógyszerészetileg elfogadható hordozó- és/vagy adalékanyaggal gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. A találmány szerinti vegyületek vagy formált alakok orális és rektális úton, helyi alkalmazásban, parenterálisan, például injekció-formában, vagy folya- 50 matos, illetve megszakított intra-arteriális infúzió útján adagolhatok. Ilyen formák lehetnek például a tabletták, labdacsok, nyelvalatti tabletták, zacskók, ostyák, elixírek, szuszpenziók, aeroszolok, kenőcsök, amelyek például 1-10 súly% aktív hatóanyagot tártál- 55 mazhatnak alkalmas alapanyagban, a kemény és lágy zselatin kapszulák, kúpok, injektálható oldatok és szuszpenziók fiziológiásán elfogadható közegben és a sterüen csomagolt porok, amelyek hordozóanyagra adszorbeáltak és injektálható oldat készítésére alkalmasak. Az adagolás céljára előnyösen egységdózis formált alakot készíthetünk, ahol minden egyes dózis előnyösen 5-500 mg (körülbelül 5-50 mg parenterálisan 45 vagy inhalálásos adagolás esetében, körülbelül 25- 500 mg orális vagy rektális adagolás esetében) aktív (I) általános képletű hatóanyagot tartalmaz. Általában körülbelül 0,5-300 mg/kg/nap dózist, előnyösen körülbelül 0,5-20 mg/kg/nap dózist alkalmazunk, de természetesen az adagolt (I) általános képletű vegyületet vagy vegyületek mennyiségét az orvos határozza meg az adott esettől függően és az függ az alkalmazott vegyület fajtájától, az alkalmazás útjától, és a fent megadott dózis nem tekinthető limitáló adatnak. A találmány szerinti eljárással előállított formált alakok normál esetben egy (I) általános képletű aktív hatóanyagot tartalmaznak, amelyet hordozóanyaggal keverünk vagy hígítunk, elfogyasztható tartóba zárunk és kapszula, zacskó, ostya, papír vagy más tartót 60 alkalmazunk, amely lehet eldobható tartó, mint példá-8
