203517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás leukotrién-antagonista hatású savak, savszármazékok és tetrazolok előállítására
1 HU 203 517 B 2 ul ampulla is. A hordozó vagy hígítóanyag lehet szilárd, félszilárd vagy folyadék és ez az aktív hatóanyag hordozójaként, közegeként szolgál. A találmány szerinti gyógyszerészeti formált alakokban alkalmazható hígító vagy hordozóanyag például a laktóz, a dextróz, a szukróz, a szorbit, a mannit, a propilénglikol, a folyékony paraffin, a fehér lágy paraffin, a kaolin, a szilíciumdioxid-füst, a mikrokristályos cellulóz, a kalciumszilikát, a szilíciumoxid, a polivinil-pirrolidon, a cetoszteril-alkohol, a keményítő, a módosított keményítők, a gumiakácia, a kalciumfoszfát, a kakaóvaj, az etoxilezett észterek, a theobrominolaj, arachidon-olaj, az alginátok, a tragant, a zselatin, a metil-cellulóz, a polioxi-etilén-szorbitán-monolaureát, az etil-laktát, a metil- és propil-hidroxi-benzoát, a szorbitán-trioleát, a szorbitán-szeszkvioleát és az oleilalkohol, valamint egyes propelláns anyagok, mint például a triklór-monofluor-metán, diklór-difluormetán, és diklór-tetrafluor-etán. Tabletta formált alak esetében kenőanyagot is alkalmazhatunk, hogy megakadályozzuk a porkeverék présfejhez való tapadását a tablettázógépben. Ilyen célra alkalmazható például az alumínium-, magnézium-, vagy kalcium-sztearát, a talkum vagy az ásványi olaj. A találmány szerinti eljárással előállított előnyös formált alakok a kapszulák, tabletták, kúpok, injektálható oldatok, krémek és kenőcsök. Különösen előnyös formált alakok az inhalálással alkalmazható készítmények, mint például az aeroszolok, valamint az orális adagolásra alkalmas formált alakok. A találmány szerinti formálási eljárást az alábbi példákon részletesen bemutatjuk. 31. példa Kemény zselatin formált alakot állítunk elő az alábbi alkotóelemek alkalmazásával: Mennyiség (mg/kapszula) l-{4-[(4-Aceti-l-3-hidroxi-2-propil-fenfl)-metoxi]-fenfl}-4-(lH-tetrazol-5-ü)-l-butanon-nátriumsó 250 keményítő 200 magnézium-sztearát 10 A fenti alkotó anyagokat elkeverjük, és 460mg adagokban kemény zselatin kapszulákba töltjük. 32. példa Tabletta formált alakot állítunk elő az alábbi alkotóelemekből: Mennyiség (mg/tabletta) l-[4-[(4-Aceti-l-3-hidroxi-2-propil)-metoxi]-feni l}-3,3-dimetü-4-(lH-tetrazol-5-U)-butanon 250 mikrokristályos cellulóz 400 szüikondioxid-füst 10 magnézium-sztearát 5 Az alkotóelemeket elkeverjük és 665 mg súlyú tablettává préseljük. 33. példa Az alábbi alkotóelemekbe aeroszol oldatot készítünlc súly% hatóanyag 0,25 etanol 30,00 Propellantl 1 (triklórfluor-metán) Propellant 12 (diklór-10,25 difluor-metán) Propellant 114 (diklór-29,75 tetrafluor-etán) 29,75 Az aktív vegyületet etanolban oldjuk és az oldatot -30 °C-ra hűtött Propellant 11-hez adjuk, majd töltőberendezésbe visszük. A kívánt mennyiséget tartályba töltjük és ezután beletöltjük az előre kevert Propellant 12 és 114 elegyet hideg töltési és nyomás alatti töltési eljárással. A szelepet a tartályra szereljük. 34. példa 60 mg aktív hatóanyagot tartalmazó tablettát állítunk elő: l-{4-[(4-Acetil-3-hidroxi-2-etü-fenü)-metoxi]fenü}-3,3-dimetil-4-(lH- tetrazol-5-ü)-1 -butanon 60 mg keményítő 45 mg mikrokristályos cellulóz polivinü-pirrolidon 35 mg (mint 10%-os vizes oldat) nátrium-karboximetü-4 mg keményítő 4,5 mg magnézium-sztearát 0,5 mg talkum lmg összesen 150 mg Aktív hatóanyagot, a keményítőt és a cellulózt No. 45 mesh U. S. szitán szitáljuk és elkeverjük. A kapott elegyhez hozzáadjuk a polivinil-pirrolidon-oldatot, majd No. 14 mesh U. S. szitán szitáljuk. A kapott granulátumot 50-60 °C-on szárítjuk, majd No. 18 mesh U. S. szitán szitáljuk. A nátrium-karboximetü-keményítőt, magnézium-sztearátot és a talkumot előzetesen No. 60 mesh U. S. szitán szitáljuk, majd a granulátumhoz adjuk. Az elegyet elkeverjük és 150 mg súlyú tablettákká préseljük. 35. példa 80 mg aktív hatóanyagot tartalmazó kapszula formált alakot állítunk elő: ot{{2-{4-[(4-Acetü-3-hidroxi-2-propil-fenil)metoxi]-fenil}-2-oxoetü}}-ciklopentán-ecetsav 80 mg keményítő 59 mg mikrokristályos cellulóz 59 mg magnézium-sztearát 2 mg összesen 200 mg Az aktív hatóanyagot, a cellulózt, a keményítőt és a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
