203515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kalkonszármazékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 203 515 B

2

223 (46), 181 (32),

165 (12), 151 (14),

150 (90), 139 (29),

138 (17), 137 (100),

122 (10), 69 (12),

55 (14),41 (13)

Az 1. példa szerinti reakciót az A reakcióvázlattal szemléltetjük (a reakcióvázlaton OMOM jelentése metoxi-metoxi-csoport, amelyet a többi képletben is alkalmazunk).

2. példa

600 ml etanolban feloldunk 22,9 g 2’-hidroxi-4\6’bisz(metoxi-metoxi)-3’-(3-metü-2-butenü)-acetofenont (1. referenciapélda), és 17,2 g 3,5-dimetoxi-4-me- 15 toxi-metoxi-benzaldehidet (18. referenciapélda), és 200 ml telített etanolos kálium-hidroxid oldatot adunk hozzá, majd a reakcióelegyet 3 napon keresztül keverjük. Az elegyet 6 n sósav oldattal semlegesítjük, és a kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, szárít- 20 juk. így 21,2 g (56,4% kitermelés) 2’-hidroxi-3,5-dimetoxi-4,4\6’-trisz-[(metoxi-metoxi)-3’-(3-metü-2- butenilj-kalkont kapunk.

Op.: 91,2-92,0 °C.

IR-spektrum v*®rx cm-1: 25

3788, 3736, 2992, 2952, 1624, 1582, 1562, 1442, 1278,1256,1246,1226,1134,1066,1106,968,920 NMR-spektrum (8 ppm CDCl3-ban):

1,64 (3H,s), 1,78 (3H,s),

3,31 (2H, d, J = 7,3 Hz), 30

3,47 (3H,s), 3,54 (3H,s),

3,56 (3H,s), 3,9 l(6H,s),

5,22 (1H, md, J = 7,3 Hz),

5,08 (2H,s), 5,32 (2H,s),

5,41 (2H,s), 6,51 (lH,s), 35

7,06 (2H,s),

7,73 (lH,d,J = 15,6 Hz),

8,00 (lH,d,J= 15,6 Hz),

13,95(lH,s)

Tömegspektrum: 40

M/Z(%) 533 (3)

432 (8), 488 (4),

487 (9), 402 (4),

295 (3), 263 (8),

251 (5), 231(7), 45

221 (4), 219 (7),

211 (3), 209 (4),

207 (5), 205 (6),

192(3), 191 (4),

179 (4), 177 (3), 50

165 (3), 69 (4),

45(100)

26,9 g 2’-hidroxi-3,5-dimetoxi-4,4’,6’-trisz-(metoxi-metoxi)-3’-(3-metü-2-butenü)-kalkont feloldunk 400 ml etü-acetátban, és az elegyet 5% palládium/szén 55 felhasználással katalitikusán redukáljuk A reakcióelegyet Celiten szűrjük, így 26,7 g (95,8% kitermelés) l-[2-hidroxi-4,6-bisz (metoxi-metoxi)-3-izopentil-fenil]-3-[3,5-dimetoxi-4-(metoxi-metoxi)-fenü]-l-propanont kapunk. 60

IR-spektrum v}4sx^n cm-1:

3536, 2952, 2836, 1618, 1594, 1506, 1462, 1424, 1284,1232,1204,1156,1130,1080,1064,974 NMR-spektrum (5 ppm CDC13-ban):

5 0,94 (6H, d, J = 6,3 Hz),

1,19-1,43 (2H,m),

1.57 (lH,m),

2.61 (1H, dd-szerű),

2.61 (1H, t, J = 7,8 Hz),

10 2,95 (1H, t-szerű),

3,44 (1H, t-szerű),

3,47 (3H,s), 3,48 (3H,s),

3,51 (3H,s), 3,80 (6H,s),

4,97 (2H, s), 5,29 (2H, s),

5,33 (2H,s), 6,47 (lH,s),

6,59 (2H,s),l 3,85 (lH,s)

Tömegspektrum:

M/Z (%) 537 (2), 536 (M+, 8),

297 (6), 268 (4),

267 (24), 254 (3),

253 (22), 252 (5),

237 (7), 223 (5),

221 (10), 220 (5),

209 (6), 207 (6),

193 (6), 181 (7),

180(4), 179(10),

178 (5), 177 (9),

167 (7), 165 (8),

151 (3), 55 (3),

45(100)

Ezután 10,0 g l-[2-hidroxi-4,6-bisz(metoxi-metoxi)-3-izopentil-fenil]-3-(3,5-dimetoxi-4-metoxi-met oxi-fenü)-1 -propanont feloldunk 25,0 ml metanolban, és a reakciód egyhez 70 ml sósav-metanol reagenst adunk, az elegyet argon atmoszférában 1 órán keresztül refluxál tatjuk. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjük és oszlopkromatográfiásan tisztítjuk [230— 400 mesh szüikagél 60; eluálószer: kloroform/metanol (20:1)], és így 2,7 g (36,8% kitermelés) sárgásbarna szilárd anyagot kapunk. A termék l-[2,4,6-trihidroxi-3- izopentil-fenü)-3-(4-hidroxi-3,5-dimetoxi-fenü)-lpropanon.

Op.: 166,0-167,0 °C.

IR-spektrum v*®1x cm-1:

3408, 2948, 2864, 1622, 1518, 1430, 1366, 1310, 1284,1238,1212,1140,1116 NMR-spektrum (8 ppm aceton-d6-ban):

0,93 (6H, d, J = 6,8 Hz),

1,13-1,43 (2H,m),

1.58 (lH,m),

2.58 (1H, t, J = 7,8 Hz),

2.58 (1H, dd-szerű),

2,90 (2H, t-szerű),

3,37 (2H, t-szerű),

3,80 (6H,s), 6,06 (lH,s),

6,56 (2H,s), 6,86 (lH.br.),

13,92(1H, s)

Tömegspektrum:

M/Z (%)405(12),

404(M+, 51),

14