203515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kalkonszármazékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 515 B 2 355 (16), 329 (5), 224(5),223(35), 209(11),182(11) 181 (54), 180 (65), 173(8X168(12), 167(100X166(5), 165(13), 149(14), 139(9X138(6), 123 (6), 69 (6), 55(5) A 2. példát a 8. reakcióvázlattal szemléltetjük. 3. példa 5 ml etanolban feloldunk 0,4 g 2’-hidroxi-4’-inetoxi-3’-(3-metil-2-butenü)-acetofenont (2. referenciapélda), és 0,3 ml p-ánizs-aldehidet, majd az oldatot 0 °C hőmérsékletre hűtjük és 7,5 ml telített etanolos kálium-hidroxid oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet nitrogéngáz atmoszférában 0 °C hőmérsékleten 30 percig, majd szobahőmérsékleten 4 napig keverjük. A reakció lezajlása után állandó hűtés közben fokozatosan a reakcióelegyhez adunk sósav oldatot, így megsavanyítjuk, majd a keletkezett csapadékot leszűrjük, metanolból átkristályosítjuk. így 0,4 g (64,7% kitermelés) sárga tűkristályt kapunk. A termék 2’-hidroxi-4,4’-dimetoxi-3’-(3-metü-2-butenil)-kalkon. Op.: 97,0-97,5 °C. IR-spektrum v*®rxcm-1: 3440, 3000, 2972, 2916, 2848, 1634, 1606, 1574, 1514, 1494, 1462, 1444, 1416, 1372, 1322, 1310, 1294, 1282, 1262, 1238, 1194, 1174, 1116, 1096, 1070,1022,978,832,810,794,626 NMR-spektrum (8 ppm CDCl3-ban): 1,68 (3H,d,J = l,5Hz), 1,80 (3H, d, J ■» 1,5 Hz), 3,39 (2H, d, J=6,8 Hz), 3.85 (3H,s), 3,90 (3H,s), 5,23 (1H, t, septet, Jt •= 6,8 Hz, Js = 1,5 Hz), 6,49 (1H, d, J = 8,8 Hz), 6,93 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7.47 (1H, d,J -15,6 Hz), 7,79 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7.85 (1H, d,J*= 15,6 Hz), 13.47 (lH,s) Tömegspektrum: M/Z (%) 352 (M+, 76), 310(21),309(100), 297(35X203(25), 190(21),175(32), 163 (92), 161 (43), 133(20) 0,3 g 5% palládium/szén 20 ml etü-acetátban készített szuszpenziójához adunk 1,0 g 2’-hidroxi-4,4’-dimetoxi-3’-(3-metü-2-butenü)-kalkont. A palládiumszénre előzetesen hidrogént abszorbeáltattunk. Areakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 órán keresztül kevertetjük és hidrogént abszorbeál tatunk. A reakció lezajlása után a szuszpenziót leszűrjük, így a palládium-szén katalizátort eltávolítjuk. Az oldószert desztillációval eltávolítjuk. így 1,0 g (98,7% kitermelés) színtelen szilárd anyagot kapunk. A termék 1 -(2-hidroxi-3-izolpentü-4-metoxi-fenü)-3-(4-metoxi-fenü)-l-propanon. Op.: 77-78 °C. IR-spektrum v*® x cm-1: 3440, 2964, 2948, 1624, 1584, 1514, 1498, 1460, 1436, 1418, 1384, 1368, 1344, 1314, 1304. 1274, 1252, 1222, 1190, 1176, 1134, 1098, 1066, 1040, 832,798,786,626 NMR-spektrum (8 ppm CDClj-ban): 0,94 (6H, d, J - 6,4 Hz), 1,36 (2H,m), 1,59 (lH,m), 2.64 (1H, dd, J - 6,4,7,8 Hz), 2.64 (1H, t, J =■= 8,3 Hz), 2.99 (1H, dd, J - 6,4,7,4 Hz), 2.99 (1H, t, J - 7,8 Hz), 3.21 (lH,dd,J -6,4,7,8 Hz), 3.21 (1H, t, J = 7,8 Hz), 3.78 (3H,s), 3,87 (3H,s), 6.42 (1H, d, J = 8,8 Hz), 6.84 (2H,d,J = 8,8 Hz), 7,16 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,60 (1H, d, J - 8,8 Hz), 12.78 (lH,s) Tömegspektrum: M/Z (%) 356 (M+, 21), 300(10),221(38), ■-179(10),134(37), 121(100) 21,5 g l-(2-hidroxi-4-metoxi-3-izopentü-fenü)-3-(4- metoxi-fenil)-l-propanont feloldunk 150 ml vízmentes acetonban, majd az így kapott oldathoz adunk 41,6 g vízmentes kálium-karbonátot, és az elegyet 30 percig kever-‘ jük. Ezután az elegyhez adunk 14,8 g alfa-bróm-metüacetátot, és az elegyet szobahőmérsékleten 5 napon keresztül kevertetjük. A reakció lezajlása után az elegyet dietü-éterrel extraháljuk, és az extraktumból az oldószert eltávolítjuk. Az így kapott maradékot szüikagélen kromatografáljuk (eluálószer: n-hexán/etü-acetát = 8:1), így 20,9 g (80,9% kitermelés) színtelen olajat kapunk. A termék 1 -[4-metoxi-2-(metoxi-karbonil-metoxi)-3-izopentü-fenil]-3-(4-metoxi-fenfl)-l-propanon. IR-spektrum v*®ax cm-1: 2952, 2864, 1764, 1742, 1680, 1612, 1590, 1512, 1482, 1466, 1440, 1424, 1366, 1248, 1202, 1180, 1130.1084,1034,812 NMR-spektrum (8 ppm CDCl3-ban): 0,94 (6H, d, J = 6,6 Hz), 1,39 (2H,m), 1,61 (lH,m), 2.65 (1H, dd, J = 10,8,4,9 Hz), 2.65 (1H, t,J = 8,1 Hz), 2.94 (1H, dd, J = 7,8,7,1 Hz), 2.94 (1H, t, J - 7,8 Hz), 3.22 (1H, t, J = 7,8 Hz), 3.22 (1H, dd,J = 7,8,7,1 Hz), 3,77 (3H,s), 3,78 (3H,s), 3.85 (3H,s), 4,40 (2H,s), 6.66 (1H, d, J = 8,6 Hz), 6,80 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,13 (2H, d, J =■ 8,6 Hz), 7.43 (1H, d,J -8,6 Hz), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
