203474. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fekély-ellenes szer előállítására
1 HU 203 474 B 2 2. példa Az (la) vegyületek fekélyellenes hatása víz-immerziós vizsgálattal patkányoknál A vizsgálatokat az 1. példában leírtak szerint végezzük. A kapott eredményeket a 3. táblázatban foglaljuk össze. 3. Táblázat (la) vegyületek víz-immerziós vizsgálatuk során mutatott fekély ellenes hatása orális adagolás esetén Dózis Állatok Fekély Fekélyindex visszaszóljmg/kg száma index tásának %-a Kontroll 20 76,6 — 0,100 20 41,3 46 0,250 20 32,7 57,3 0,500 20 18,8 75,5 1,000 20 11,3 85,00 A 3. táblázat adataiból jól látható, hogy az (la) orális alkalmazás esetén 0,100 mg/kg dózis esetében is igen nagy fekély elleni aktivitást mutat. A fekély index ezen dózis esetében 76,6%-ról (ez a kontrolinál mért érték) 41,3-re csökken, azaz a fekélyvisszaszorítás 46%-os. A dózis emelésével a fekély elleni aktivitás növekszik és a maximális aktivitást 1 mg/kg értéknél érjük el. Az összehasonlító vizsgálatok során kimutattuk, hogy az (la) vegyület fekélyellenes hatása a Ramitidinhez képest annak többszöröse. A Ramitidinre vonatkozó vizsgálati eredményeket a következő 4. táblázatban foglaljuk össze. 4. táblázat Ramitidin fekélyellenes hatása víz-immerziós vizsgálat esetében orális adagolásnál patkányoknál Dózis Állatok Fekély-Fekélyindex visszaszóljmg/kg száma index tásának %-a Kontroll 10 44,3 — 0,5 10 32,3 27 1 10 26,9 39,27 3 10 28,4 35,89 10 10 22,6 48,98 30 10 17,0 61,62 A fenti táblázatból látható, hogy 0,5 mg/kg Ramitidin dózis esetében a fekélyvisszaszorítás %-os értéke csupán 27, ezzel szemben az (la) vegyületnél 0,1 mg/kg dózis esetében is már 46%-os értéket kaptunk. Azonos dózis esetében (1 mg/kg) a fekélyvisszaszorítás mértéke az (la) vegyületnél 85%, míg Ranitidin esetében csupán 39,27%. A 3. és 4. táblázatban összefoglalt eredmények öszszehasonlításából látható, hogy az (la) vegyület harmincszor nagyobb aktivitást mutat, mint az ismert Ranitidin, a maximális fekélyvisszaszorítási értéket az (la) vegyület esetében 1 mg/kg dózisnál érjük el, ugyanez az érték Ranitidin esetében 30 mg/kg. 3. példa (la) vegyület fekélyellenes hatásának kimutatása indometacin által kiváltott fekélynél patkányok esetében A vizsgálatokhoz 50 db fehér hím patkányt alkalmaztunk (Wistar típus, 170-250 g testtömeg). A kísérletek megkezdése előtt 18 órával az állatoknak táplálékot már nem adtunk, ivóvíz viszont korlátlanul rendelkezésükre állt. Az Indometacint 35 mg/kg intraperitoneális dózisban adagoltuk fél órával az (la) vegyületek orális adagolása után. 5 óra elteltével a kísérleti állatokat megöltük, a gyomrukat eltávolítottuk és az elváltozást makroszkopikusan megállapítottuk. 5. táblázat (la) vegyületek hatása Indometacin által kiváltott gyomorfekély ellen, orális adagolásnál Dózis Állatok Fekély-Fekélyindex visszaszorímg/kg száma index tásának %-a Kontroll 10 19,5 — 0,050 10 12,2 37 0,250 10 10,4 40,6 0,500 10 9,3 52 1,100 10 4,2 78 Mint ahogy az 5. táblázatból látható az (la) vegyületnek már minimális dózisnál is fekélyellenes hatása van. Akontrollállatoknál mért 19,5-es fekélyindex 12,2 tizedes értékre csökken, ami 37%-os csökkenésnek felel meg. A dózis növelésével a fekélyellenes index csökkenése fokozódik és a legelőnyösebb hatás az 1 mg-os maximális dózisnál mutatkozik. 4. példa (la) vegyületek fekélyellenes hatása Reserpin által kiváltott fekély esetében patkányoknál A kísérletekhez 180 db fehér, hím patkányt alkalmaztunk (Wistar, 180-270 g). Az állatokat 48 órával a kísérlet megkezdése előtt már nem tápláltuk, de ivóvizet korlátlan mennyiségben bocsátottunk rendelkezésre. A fekélyt 5 mg/kg Reserpin beinjekciózásával idéztük elő. Fél órával a Reserpin beadagolása után az állatoknak orálisan különböző dózisú (la) vegyületet adagoltunk, a kontrollállatok vizet kaptak. 24 órával a Reserpin beadagolása után az állatokat Thiopentallal megöltük. A gyomorelváltozásokat makroszkopikusan határoztuk meg. Az összehasonlító vizsgálatokhoz Cimetidint és Ranitidint alkalmaztunk. A kapott eredményeket a következő 6. táblázatban foglaljuk össze. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
