203473. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabil állatgyógyászati készítmény előállítására
1 HU 203 473 B 2 Találmányunk tárgya eljárás szarvasmarha mastitisek gyógyítására alkalmas ojtott liotrop folyadékkristályos állatgyógyászati készítmények előállítására. A mastitis (tőgygyulladás) magában foglalja a tejutak és a tejmedence nyálkahártyájának, a tőgy mirigyes, illetve kötőszövetes állományának a gyulladását. Mastitis következtében jelentősen csökken a tejtermelés és megváltozik a tej összetétele. A betegséget leggyakrabban Streptococcusok (Str. agalactiae, disgalactiae és uberis) idézik elő. Ritkábban az Enterobacteriaceae családba tartozó kórokozók (E.coli, Kleibschiella, stb.) idéznek elő fatális lefolyású kórképeket. A mastitis kezelésére széles körben alkalmaznak antibiotikumokat, így penicillin-származékokat, cefalosporin-származékokat, oxitetraciklint stb., illetve ezek más gyulladásgátló szerekkel, mint dehidrostreptomicin, prednizolon való kombinációját. Az ismert készítmények hátránya, hogy a hígabb szuszpenzióban a szuszpendált hatóanyagok kiülepedése miatt könnyen megbomlik az érzékeny kolloid rendszer, míg ha sűrűbb, krémszerű konzisztenciájú a termék, akkor a tőgyben elégtelen az elegyedése a tejjel. Célul tűztük ki olyan készítmények előállítását, melyek kellő stabilitással rendelkeznek, a hatóanyagok tejben való eloszlása egyenletes, és ezáltal az alkalmazásuk során elérhető terápiás hatás kedvezőbb, mint az ismert készítmények alkalmazásakor. A találmányunk szerint az állatgyógyászat területén felhasználható ojtott liotrop folyadékkristályos készítményeket állítunk elő, oly módon, hogy a készítményre vonatkoztatva 5-15 tömeg% - legalább 8 szénatomot tartalmazó nemionos felületaktív anyago(ka)t, 10-40 tömeg% vízzel nem elegyedő oldószert és 30-60 tömeg% hordozóanyagot, mint vazelint, aerosolt, keményítőt tartalmazó oldatot vagy szuszpenziót 5-15 tömeg% 100 pm szemcseméret alatti 7-[D-(a-amino-fenilacetamido)]-3-metil-3-cefém-4-karbonsavat, vagy 6-[D(-)a-amino-fenilacetamino]-penicillánsavat és dihidrostreptomicin-szulfátot 1:5-5:1, előnyösen 1:1 arányban tartalmazó szilárd hatóanyag-keverékkel beoltva liotrop folyadékkristályos szerkezetű készítményt állítunk elő, melyhez a 100 tömeg%-hoz szükséges mennyiségben további gyógyászati segédanyagot adunk. Ismert, hogy a felületaktív anyagok 45-70 tömeg% mennyiségben oldószerekkel liotrop folyadékkristályos rendszereket alkotnak. („Flüssig-Kristaline Eigenschaften von Tensiden” R. Heusch Proc. VII. Intenn. Congr. on Surfactants, Moscow 1978. pp. 911-940). Ezen rendszerek viszkozitása magas (>50 000 mPa»s). Az ilyen nagy viszkozitású rendszerek a gyakorlatban nem alkalmazhatóak. így ezidáig a találmány szerinti hatóanyagokra nem alkalmazták a liotrop folyadékkristályos rendszert. A találmány szerinti liotrop folyadékkristályos készítményben a folyadékkristályos rendezettség a diszpergált szilárd felülettel történő kölcsönhatás következtében alakul ki, s a folyadékkristályos rendezettséget 5-15 tömeg% felületaktív anyaggal tudjuk biztosítani. A találmány szerinti folyadékkristályos rendszerek viszkozitása 70-11 mPa*s., s ezáltal gyakorlati felhasználásra alkalmas. A találmány szerinti készítményekben felületaktív anyagként nem ionos tenzidek, mint többértékű alkoholok és zsírsav-észtereik, például oxietilezett dian-hidroszorbit-sztearátok, o-foszforsav-trialkil-észterek; etilénoxid-adduktok, mint zsírsav-polietilén-glikol-észterek zsíralkohol-etilénoxid-adduktok alkil-fenolok-etilénoxiddal alkotott adduktjai; előnyösen alkil-fenol-poli(glikol-éter) alkil-aminok vagy alil-amidok etilénoxiddal képzett adduktjai; poli(propilén-glikolok)-etilénoxid-adduktjai; alkil(polietilén-glikol-éter)-o-foszforsav-triészterei; Oldószerként vízzel nem elegyedő oldószerek, alifás és/vagy aromás oldószerek, mint ásványi olajok és kis molekulatömegű ketonok, egy- vagy többértékű alkoholok és észterek; növényi és állati olajok; telített vagy telítetlen szénláncú, és C6 feletti telítetlen szénláncú karbonsavak alkalmazhatóak. A találmány szerinti készítményekben felületaktív anyagként legelőnyösebben többértékű alkoholok zsírsav-észtereit, nagy szénatomszámú alifás alkoholokat, vagy ezek elegyét, oldószerként paraffinolajat, hordozóanyagként fehér vazelint alkalmazunk. A találmány szerinti készítmények folyadékkristályos szerkezetét polarizációs mikroszkóppal (keresztezett polarizátor és analizátor, gipsz I vöröslemez alkalmazása mellett) bizonyítottuk. Találmányunk tárgyát az alábbi példákkal illusztráljuk. 1. Az alábbi összetételű szuszpenziót állítjuk elő. (CDS-készítmény) tömeg% Cefalexin {7-[D-(a-amino-fenilacetamido)]-3-metil--3 -cefém-4-karbonsav } 6,67 Dihidrostreptomicin-szulfát 6,67 Lanalkol (gyapjúzsírból előállított koleszterin) 1,83 Cetilsztearil-alkohol 0,92 Fehér vazelin 24,1 poliszorbát 80 [polioxi-etilén(20)szorbitán-mono-sztearát] 2,93 parrafinolaj 53,21 Arletone T [polioxi-etilén(40)szorbitol-septonoleát] 3,67 A készítmény liotrop folyadékkristályos szerkezetet mutat. Előállítási eljárás: A cefalexin és dihidrostreptomicin-szulfát homogenizált, megfelelő szemcseméretű keverékéhez hozzáadjuk a Lanalkol, cetilsztearil-alkohol és fehér va-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
