203471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként 6-acetil-7-[5-/4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi/-pentiloxi]-3,4-dihidro-2H-1-benzopirán-2-karbonsavat vagy kis szénatomszámú alkil-észtereit, vagy sóit tartalmazó, gyulladásos bélbetegségek és a bélnyálkahártya leukotriének által k
1 HU 203 471 B 2 Nátrium-hidroxid és/vagy sósav, pH-beállítására q.s. Injekciós célokra alkalmas víz q.s. feltöltve 1,0 ml Össztérfogat: 1,0 ml * - laktózzal helyettesíthető A racém 6-acetil-7-[5-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentiloxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2- -karbonsavat és mannitot vízben oldjuk és a pH-t beállítjuk. Az oldatot megfelelő készülékben liofÜizáljuk (a vizet eltávolítjuk). 8. példa Parenterális készítmény Komponens Racém 6-acetil-7-[5-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentiloxi]-3,4-Tömeg%-dihidro-2H-1 -benzopirán-2-kaibonsav 1,0% Benzil-alkohol* 1,0% Propilénglikol** 10,0% Emulphor** 5,0% Foszfátpuffer q.s. pH Injekciós célokra alkalmas víz q.s. 7,5 feltöltve 100,0 % * - timerozállal, fenollal, metil- és propil-parabénnel, benzotonium-kloriddal vagy klór-butanollal helyettesíthető; ** - polietilénglikollal, alkohollal, dimetil-acetamiddal, glicerinnel, pobidonnal, lecitinnel, szorbitánmonolauráttal és trioleáttal helyettesíthető. A foszfátpuffert a víz egy részében oldjuk, hozzáadjuk a benzil-alkoholt, propilénglikolt és emulphort keverés közben pufferolt oldatban, majd a racém 6-acetil-7-[5-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentiloxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-karbonsavat az oldatban feloldjuk, és a pH-t beállítjuk és vízzel a kívánt térfogatra feltöltjük. Az oldatot megfelelő üvegbe szűrjük. 9. példa Rektális készítmény Komponens Mennyiség, mg/kúp 100 mg 1000 mg Racém 6-acetil-7-[5-(4acetil-3--hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentil oxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-karbonsav 100 mg 1000 mg Kúp alapanyag* q.s. kiegészítve 1000 mg 2000 mg Össztömeg 1000 mg 2000 mg * - félszintetikus glicerideket tartalmaz, trigliceridek (pl. Dynamit Nobel chemicals cég Witepsol H15 nevű terméke) és polietilénglikol 400 és 4000 keveréke, egyenként vagy kombinációkban, kívánság szerint. A racém 6-acetil-7-[5-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentiloxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2- -karbonsavat a megolvasztott kúp alapanyagban diszpeigáljuk és a kapott masszát kúphéjba töltjük és lezárjuk. 10. példa Rektális készítmény (kúp) Mennyiség, mg/kúp Komponens 100 mg 1000 mg Racém 6-acetil-7-[5-(4-acetil-3--hidroxi-2-propil-fenoxi)-penti oxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-karbonsav 100 mg 1000 mg Szorbitán-trioleát 100 mg 600 mg Kakaóvaj q.s. kiegészítve 1000 mg 2000 mg Össztömeg 1000 mg 2000 mg A kakaóvajat megolvasztjuk és a racém 6-acetil-7- -[5-(4-acetil-3- hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentiloxi]-3,4- -dihidro-2H-1 -benzopirán-2-karbonsav-nátrium-sót és a szorbitán-trioleátot diszpergáljuk. A masszát kúphéjba töltjük és lezárjuk. 11. példa Rektális készítmény (enéma) Komponens Mennyiség, mg/dózis 100 mg 1000 mg Racém 6-acetil-7-[5-(4-acetil-3- -hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentil oxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátrium-só 100 mg 1000 mg Poli(etilén-gIikol) 400 10 ml 15 ml Injekciós célokra alkalmas víz q.s. kiegészítve 120 ml 180 ml Óssztérfogat/dózis 120 ml 180 ml A racém 6-acetil-7-[5-(4-acetíl-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentiloxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2- -karbonsav-nátrium-sót és polietilénglikol 400-t előre összekeverjük, majd injekciós célokra alkalmas vízben oldjuk. Az oldatot megfelelő összenyomható műanyagtartályokba töltjük és ebből mérjük szét. 12. példa Az 1-11. példában ismertetett eljárással analóg módon tablettákat, kapszulákat, szemcséket, parenterális vagy rektális adagolásra alkalmas készítményeket állítunk elő, hatóanyagként az alábbi vegyületeket alkalmazva; racém 6-acetil-7-[5-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentiloxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2- -kaibonsav-metil-észter, és racém 6-acetil-7-[5-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentiloxi]-3,4-dihidro-2H-1 -benzopirán-2-karbonsav-hexil-észter. Az alábbi 13-15. példában a racém 6-acetil-7-[5-(4- -acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentiloxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-karbonsav új metil- és hexilészterének előállítását mutatjuk be. 13. példa Racém 6-acetil-7-[5-(4-acetil-hidroxi-2-propil-feno-xi)-pentiloxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-kar-bonsav-metil-észter előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 % 6Ó 8
