203471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként 6-acetil-7-[5-/4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi/-pentiloxi]-3,4-dihidro-2H-1-benzopirán-2-karbonsavat vagy kis szénatomszámú alkil-észtereit, vagy sóit tartalmazó, gyulladásos bélbetegségek és a bélnyálkahártya leukotriének által k
1 HU 203 471 B 2 A komponensekből szuszpenziót készítünk, amelyet lágyzselatin- kapszulákba töltünk. A kapszulát olyan bevonattal látjuk el, amely a gyomorsavban nem, a bélnedvekben azonban oldódik (USP in vitro oldódásos teszt szerint vizsgálva). 3. példa Orális készítmény (szemcse) Komponens mg/dózis Racém 6-acetil-7-[5-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentiloxi]-3,4-dihidro-2H- l-benzopirán-2-karbonsav 250 Poli(vinil-pirrolidon) 25 Keményítő 50 Össztömeg/dózis 325 mg A szemcséket nedves granulálási eljárással készítjük, majd az alábbi összetételű polimer oldattal bevonjuk oly módon, hogy az oldatot forgó bevonó tálcán a szemcsék felületére permetezzük: Komponens Mennyiség, tömeg% Poli(metakrilsav)-polimer 6,0 Etil-cellulóz 1,0 Aceton 10,0 Izopropil-alkohol 84,0 Össztőmeg 100,0 % A bevonatos szemcsék a gyomorsavnak ellenállnak, azonban a bélfolyadékban oldódnak (USP in vitro oldódásos teszt szerint vizsgálva). 4. példa Orális készítmény (tabletta) Komponens Mennyiség, mg/tabletta 100 mg 600 mg Racém 6-acetil-7-[5-(4-acetil--3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentiloxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-karbonsav 100 mg 600 mg Laktóz 30 mg 100 mg Előzselatinált keményítő 4 mg 25 mg Mikrokristályos cellulóz 20 mg 120 mg Módosított keményítő 5 mg 25 mg Magnézium-sztearát 1 mg 8 mg Össztőmeg 160 mg 878 mg A racém 6-acetil-7-[5-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-penti!oxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2- -karbonsavat, laktózt, előzselatinált keményítőt és mikrokristályos cellulózt összekeverjük, majd vízben granuláljuk. A granulátumot 45-50 *C hőmérsékleten szárítjuk, őröljük, majd a módosított keményítőt és a magnézium-sztearátot hozzáadjuk. A kapott granulált keveréket tablettákká préseljük. 5. példa Orális készítmény (tabletta) Komponens Mennyiség, mg/tabletta 100 mg Racém 6-acetil-7-[5-(4-acetil-3- -hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentiloxi]-3,4-dihidro-2H-1 -benzopirán-600 mg-2-karbonsav 100 mg 600 mg Poli(vinil-pirrolidon) 4 mg 24 mg Laktóz 40 mg 200 mg Módosított keményítő 4 mg 24 mg Magnézium-sztearát 1 mg 6 mg Össztőmeg: 149 mg 856 mg A racém 6-acetil-7-[5-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentiloxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2- -karbonsavat, laktózt és módosított keményítőt összekeverjük és poli(vinil-pirrolidon)-nal vízben vagy alkoholban granuláljuk. A granulátumot 45-50 "C-on szárítjuk és őröljük, a magnézium-sztearátot hozzáadjuk és a granulált keveréket tablettákká préseljük. ■ 6. példa Orális készítmény (kapszula) -Komponens Mennyiség, mg/kapszula 100 mg 600 mg ü-í Racém 6-acetil-7-[5-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentiloxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-karbonsav 100 mg 600 mg Laktóz* 50 mg - c. Előzselatinált keményítő** 5 mg 30 mg Talkum 4 mg 24 mg * Magnézium-sztearát 1 mg 6 mg Össztőmeg: 160 mg 660 mg * - dikalcium-foszfát-dihidráttal, mannittal vagy szorbittal helyettesíthető; ** - hidroxipropil-metil-cellulózzal, zselatinnal vagy szilikátokkal helyettesíthető. A racém 6-acetil-7-[5-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentiloxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2- -karbonsavat, laktózt és előzselatinált keményítői öszszekeverjük és vízzel granuláljuk. A granulátumot 45- 50 *C-(Hi szárítjuk, őröljük, a talkumot és a majjnézium-sztearátot hozzáadjuk és a keletkező keveréket lágyzselatin- vagy folyékony kapszulákba töltjük. 7. példa ParenteráUs készítmény Komponens Mennyiség, mg/ml Racém 6-acetil-7-[5-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentiloxi]-3,4-dihidro-2H-1 -benzopirán-2-karbonsav lOrrif Mannit* 20 mg 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
