203452. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként alfa-aril-1H-1,2,4-triazol-1-propánnitril származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 203 452 B 2 3. lépés a-[2-(4-bróm-fenil)-etil]-a-(2-etoxi-fenil)-l,2,4- -triazol-l-propánnitril előállítása 300 ml-es háromnyakú gömblombikba 100 ml DMSO-ban lévő 18,3 g (0,43 möl, 1,0 ekvivalens) i-bróm-2-ciano-2-(2-etoxi-fenil)-4-(4-bróm-fenil)-butánt mérünk. A reakcióelegyhez szobahőmérsékleten 5,4 g (0,050 mól) K-triazolt adunk, és a reagáltatást 100 *C hőmérsékleten 20 órán át keverés mellet folytatjuk. Ez idő elteltével gáz-folyadék-kromatográfiás vizsgálat szerint a reakció lezajlik. A reakciót 10%-os hidrogén-klorid és éter adagolásával leállítjuk. A termék az extrahálás során kikristályosodik. Az oldószer térfogatát beszűkítjük, a terméket az oldatból kiszűrjük. így 63%-os hozammal 11,3 g halvány cserszínű szilárd anyagot kapunk. A kapott tennék olvadáspontja 130-132°C. IR (nujol, cm'1): 1590 (w), 1265 (m), 1245 (m), 1135 (m), 1030 (m) és 750 (m). NMR (60 MHz): 1,4-1,6 (t, 3H), 1,9-2,9 (m, 4H), 4,0-4,4 (q, 2H), 4,9 (s, 2H), 6,8-7,4 (m, 8H) és 7,8 (s, 2H). Elemzési eredmények a C21H21N4B1O képlet alapján: számított: C %-59,28; H %-4,98; N %-13,18; O %-3,76; Br %-18,80; talált: C %-59,42; H %-5,06; N %-13,12; O %-3,99; Br %«■ 18,60. a-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-a-fenil-l 2,4- triazol-1 -propánnitril előállítása 1. lépés 1 -(hidroxi-metil)-1,2,4-triazol előállítása 500 ml-es háromnyakú, hűtővel és mechanikus keverővei ellátott gömblombikba 250 ml THF-t, 69,1 g (1 mól) triazolt, 30,1 g paraformaldehidet és 1 ml trietilamint mérünk. A reakcióelegyet nitrogéngáz atmoszférában visszafolyató hűtő alatt forralva keverés közben 18 órán át reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet rotciós bepárlón besűrítjük. A kapott fehér szilárd anyagot kiszűrjük, és éterrel mossuk. így 97,6%-os hozammal 96,8 g terméket nyerünk, amelynek olvadáspontja 67- 70 °C. A kapott terméket tovább tisztíthatjuk úgy, hogy forró acetonban oldjuk, az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük, és a szilárd anyagot éterrel mossuk. 2. lépés l-(klór-metil)-1,2,4-triazol-hidrogén-klorid előállítása 1 literes, négynyakú, hűtővel, adagolótölcsérrel, és mechanikus keverővei felszerelt gömblombikba 500 ml THF-ban lévő 45 g (0,464 mól) l-(hidroxi-metil)-1,2,4-triazolt mérünk, és a reakcióelegyet 40 'C hőmérsékletre melegítjük erős keverés mellett. Ezután a reakcióelegyhez 61 ml (0,84 mól) SOCb-t csepegtetünk, miközben a hőmérsékletet 45 °C-on tartjuk. Az adagolás alatt csapadék képződik, a reakcióelegyet további 2 órán át keverjük. Ezután a terméket kiszűrjük, háromszor mossuk etil-acetáttal, majd vákuumban szobahőmérsékleten szárítjuk. így 94,2%-os hozammal 67,3 g terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 118— 130 °C. 3. lépés 2-(3-fluor-fenil)-etanol előállítása. 3-fluor-fenilecetsav diborános redukálása. 2 literes, négynyakú, hűtővel és adagolótölcsérrel felszerelt lombikba nitrogéngáz atmoszférában, keverés közben 100 ml THF-ban lévő 75 g (0,48 mól) 3-fluor-fenil-ecetsavat mérünk. Ezután a reakcióelegyhez 500 ml (0,50 mól) 1 mól/l-es diborán-THF- komplexet csepegtetünk. Az adagolása során gáz fejlődik. A reakcióelegyet az adagolás alatt hűtjük, hogy a hőmérsékletet 10 °C alatt tartsuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten addig keverjük, amíg a reakció vékonyréteg- kromatográfiás vizsgálattal való ellenérzés szerint teljessé nem válik. Ekkor a reakciót jeges víz adagolásával leállítjuk, a terméket éterbe extraháljuk, az éteres fázist 5%-os nátrium- hidroxiddal, 5%-os hidrogén-kloriddal és vízzel mossuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk, így 77,3 g barna olajat kapunk. NMR (90 MHz): 2,6 (2, 1H), 2,7-2,9 (t, 2H), 3,7- 3,9 (t, 2H) és 6,9-7,4 (m, 4H). 4. lépés 2-(3-fluor-fenil)-etil-klorid előállítása. 2-(3-fluor-fenil)-etanol klórozása 500 ml-es, négynyakú, hűtővel és adagolótölcsérrel ellátott gömblombikba keverés közben nitrogéngáz atmoszférában bemérünk 60 ml toluolban lévő 14 g (0,1 mól, 1,0 ekvivalens) 2-(3-fluor- fenil)-etanolt. A reakcióelegyhez ezután 22 ml (35,9 g 0,30 mól, 3,0 ekvivalens) SOClrt csepegtetünk, miközben a hőmérsékletet külső hűtéssel 15 *C alatt tartjuk. Ezután a reakcióelegybe 10 ml toluolban oldott 8,7 g (1,1 ekvivalens) piridint adunk. A reagáltatást keverés mellet éjszakán át szobahőmérsékleten folytatjuk. Ez idő elteltével vékonyréteg- kromatográfiás vizsgálat szerint a reakció lezajlik. A reakcióelegyet bepároljuk, vizet adunk hozzá, a terméket éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. így 64,5%-os hozammal 10,2 g narancsszínű olajat nyerünk. NMR (60 MHz): 2,9-3,2 (m, 2H), 3,5-3,8 (m, 2H) és 6,8-7,4 (m, 4H). 5. lépés a-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-fenil-acetonitril előállítása 1 literes, háromnyakú gömblombikba 100 ml 2:1 arányú toluol-DMF elegyben lévő 5,6 g (0,140 mól, 1,4 ekvivalens) 3*25 ml hexánnal mosott 60%-os nátrium-hidridet mérünk. Ezután az elegyhez 150 ml 2:1 arányú toluol-DMF elegyben lévő 11,7 g (0,10 mól, 1,0 ekvivalens) benzil-cianidot adunk, és a reakcióelegyet 2 órán át keverjük. Az elegyhez 100 ml 2:1 arányú toluol-DMF elegyben lévő 20 g (0,126 ml) 2-(3-fluorfenil)-etil-kloridot adunk. A rakció 3 óra alatt lezajlik. Ezután a reakciót 10 ml 10%-os hidrogén-klorid adagolásával leállítjuk. Az elegyhez vizet adunk, 300 ml éterrel extraháljuk, az éteres fázist 3*100 ml vízzel 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 16
