203452. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként alfa-aril-1H-1,2,4-triazol-1-propánnitril származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 203 452 B 2 mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. 22,5 g nyersterméket kapunk, amelyet vákuumban desztillálunk. így 46,9%-os hozammal 11,2 g teiméket nyerünk. A kapott termék forráspontja 160-163 *07128,94 Pa. NMr (90 MHz): 2,0-2,3 (m, 2H), 2,6-2,8 (m, 2H), 3,6-3,8 (t, 1H) és 6,8-7,5 (m, 9H). 6. lépés a-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-a-fenil-l,2,4-triazol-l-propánnitril előállítása 500 ml-es, négynyakú gömblombikba 50 ml DMF- ban lévő 0,3 g (0,075 mól, 3,0 ekvivalens), 2*25 ml hexánnal mosott 60%-os nátrium-hidridet mérünk. A rakcióelegyhez hozzácsepegtetünk 200 ml DMF- ban oldott 6,0 g (0,025 mól, 1,0 ekvivalens) a-[2-(3- fluorfenil)-etil]-fenil-acetonitrilt. 1 óra elteltével a reakcióelegybe közvetlenül beadagolunk két részletben 6,0 g (0,038 mól, 1,5 ekvivalens) klór-metil-triazol-hidrogén-kloridot 1 óra elteltével a reakció - gáz-folyadékkromatágráfiás vizsgálat szerint - még nem teljes. Ekkor még hozzáadunk 25 ml DMF-ban lévő 1,5 g (1,5 ekvivalens), 25 ml hexánnal mosott 60%-os nátriumhidridet. A reakció 1 óra alatt lezajlik, ekkor metanol tartalmú éter adagolásával leállítjuk. Ezután a reakcióelegyhez 25 ml 10%-os hidrogén-kloridot, majd 300 ml étert adunk. Az elegyet 4» 150 ml vízzel mossuk, majd a szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. így 5 g sárga olajat nyerünk. Ezt éterből kristályosítva 29%-os hozammal 2,3 g terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 100-101 *C. IR (nujol, cm1): 1580 (w), 1265 (m) és 1140 (m). NMR (90 MHz): 2,2-2,8 (m, 4H), 4,6 (d, 2H), 6,8-7,6 (m, 9H) és 7,8-7,9 (d, 2H). Elemzési eredmények a C^HnNJ5 képlet alapján: számított: C 71,21; H %-5,35; N %-5,94; F %-17,50; talált: C %-71,20; H %-5,36; N %-5,93; F %«17,44. a-[2~(3-bróm-fenil)-etil]-a-(2-etoxi-fenil)-l^,4--triazol-l-propámitril (88. vegyiilet) előállítása 1. lépés 2-(3-bróm-fenil)-etanol előállítása. 3-bróm-fenilecetsav redukálása diboránnal 2 literes, négynyakú, hűtővel és adagolótölcsérrel ellátott gömblombikba keverés mellett és nitrogéngáz atmoszférában bemérünk 100 ml THF-ban lévő 75 g (0,34 mól) 3-bróm-fenil- ecetsavat. Ezután a reakcióelegybe 350 ml (0,35 mól) 1 mól/l-es diborán-THF- komplexet csepegtetünk. Az adagolás során gáz képződik. Az adagolás soián a reakcióelegyet hőtjük, hogy hőmérsékletét 10 *C alatt tartsuk. Az adagolás teljes befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten addig keverjük, amíg vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat bizonysága szerint a reakció be nem fejeződik. Ezután a reakciót jeges víz adagolásával leállítjuk, és a terméket éterbe extraháljuk. Az éteres fázist 5%-os nátrium-hidoxiddal, 5%-os hidrogén-kloriddal, majd vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. így 77,4 g terméket nyerünk, amelyet közvetlenül felhasználhatunk klórozásra. NMR (90 MHz): 2,7-2,9 (m, 3H), 3,7-3,9 (t, 2H) és 7,1-7,4 (m, 4H). 2. lépés 2-(3-bróm-fenil)-etil-klorid előállítása. 2-(3-brómfenil)-etanol klórozása 500 ml-es, háromnyakú, hőtővel és adagolótölcsérrel ellátott gömblombikba keverés mellett, nitrogéngáz atmoszférában bemérünk 60 ml toluolban lévő 2Ó,0 g (0,1 mól, 1,0 ekvivalens) 2-(3-bróm- fenil)-etanolt. Ezután a reakcióelegybe 22 ml (35,9 g, 0,30 mól, 3,0 ekvivalens) SOCb-t csepegtetünk, miközben a hőmérsékletet külső hőtés segítségével 15 *C alatt tartjuk. A reakcióelegybe ezután 10 ml toluolban oldott 8,7 g (1,1 ekvivalens) piridint csepegtetünk. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ez idő elteltével a reakció - vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat bizonysága szerint - lezajlik. A reakcióelegyet bepároljuk, vizet adunk hozzá, éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd besűrítjük. így 64,2%-os hozammal 14,2 g narancssárga olaj terméket nyerünk. NMR (60 MHz): 2,8-3,1 (m, 2H), 3,5-3,8 (m, 2H) és 7,0-7,3 (m, 4H). 3. lépés a-[2-(3-bróm-fenil)-etil]-2-etoxi-fenil-acetonitril előállítása 1 literes, négynyakú gömblombikba 100 ml 2:1 arányú toluol-DMF-elegyben lévő 3,5 g (0,083 mól, 1,4 ekvivalens), 3*25 ml hexánnal mosott 60%-os nátriumhidridet mérünk. Ezután a reakcióelegybe 200 ml 2:1 arányú toluol-DMF-elegyben lévő 9,5 g (0,059 mól, 1,0 ekvivalens) 2-etoxi-benzil-cianidot adagolunk, és az elegyet 2 órán át keverjük. Az elegyhez 100 ml 2:1 arányú toluol-DMF-elegyben lévő 13 g (0,059 mól) 2-(3-bróm-fenil)-etil-kloridot adunk. 20 óra elteltével a reakció még nem teljes, ekkor még hozzáadunk 25 ml DMF-ban lévő 2,0 g (0,05 mól) 100%-os kálium-hidridet További 4 óra elteltével a reakció teljessé válik. Ekkor 10%-os hidrogén-klorid adagolásával a reakciót leállítjuk, a reakcióelegyet éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd besűrítjük. így 20 g, 97%-os tisztaságú nyers olajterméket nyerünk. A terméket vákuumban desztillálva 58,9%-os hozammal 12,3 g tiszta terméket kapunk. A kapott termék forrráspontja 195-210 *0128,94 Pa. NMR (90 MHz): 1,2-1,4 (t, 3H), 2,0-2,3 (t, 2H), 2,6-2,9 (t, 2H), 3,8-4,2 (m, 3H) és 6,7-7,4 (m, 8H). 4. lépés a-[2-(3-bróm-fenil)-etil]-a-(2-etoxi-fenil)-1,2,4- -triazol-l-propánnitril előállítása 500 ml-es, négynyakú gömblombikba bemérünk 50 ml DMF-ban lévő 2,8 g (0,07 mól, 3,0 ekvivalens), 2*25 ml hexánnal mosott 100%-os kálium-hidridet. A reakcióelegyhez ezután 100 ml DMF-ban lévő 8,0 g (0,023 mól, 1,0 ekvivalens) a-[2-(3-bróm-fenil)-etil]-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 17
