203452. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként alfa-aril-1H-1,2,4-triazol-1-propánnitril származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 203 452 B 2 hozammal 26,6 g terméket nyerünk, a termék forráspontja 175-185 'C/128,94 Pa. NMR (90 MHz): 2,2-2,9 (m, 4H), 4,2-4,4 (t, 1H), és 7,0-7,4 (m, 7H). 2. lépés l-bróm-2-ciano-2-(2-klór-6-fluor-fenil)-4-(4-klór-fenil)-bután előállítása 200 ml-es háromnyakú gömblombikba 40 ml DMF- ban lévő 2,4 g (0,048 mól, 1,2 ekvivalens), 2*25 ml hexánnal mosott 60%-os nátrium- hidridet mérünk. A reakcióelegyhez szobahőmérsékleten 0,5 óra alatt 30 ml DMF-ban oldott 12,28 g (0,04 mól, 1,0 ekvivalens) a-[2-(4-klór-fenil)-etil]-2-kl6r-6-fluor-fenil-acetonitrilt csepegtetünk. Ezután a reakcióelegyhez 20 ml DMF-ban oldott 10,43 g (0,60 mól, 1,5 ekvivalens) dibróm-metánt csepegtetünk, és a rekcióelegyet szobahőmérsékleten 0,5 órán át keverjük. Ez idő elteltével a reakció gáz-folyadék-kromatográfiás ellenőrzés szerint lezajlik. A reakcióelegyhez 1 óra múlva 20 ml vizet és 200 ml étert adunk, az éteres fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. így 92,9%-os hozammal 14,84 g terméket nyerünk, amelyet közvetlenül használunk fel a triazol-kapcsolásban. NMR (90 MHz): 2,4-2,8 (m, 4H), 3,8-4,2 (ABq, 2H) és 6,9-7,3 (m, 7H). 3. lépés a-(2-klór-6-fluor-fenil)-a-[2-(4-klór-fenil)-etil]-1,2,4-triazol-l-propánnitril előállítása 200 ml-es egynyakú gömblombikba 50 ml DMSO- ban lévő 14,84 g (0,038 mól, 1,0 ekvivalens) l-bróm-2- ciano-2-(2-klór-6-fluor-fenil)-4-(4-klór-fenil)-butánt mérünk. A reakcióelegyhez 30 ml DMSO-ban lévő 4,89 g (0,0457 mól) K-triazolt adunk, és a lombikot 120 °C-ra melegítjük. A reakciőelegyet 14 órán át 120 “C hőmérsékleten tartjuk. Ez idő elteltével gáz-folyadék-kromatográfiás eljárással végzett ellenőrzés szerint a reakció lezajlik. A reakciőelegyet szobahőmérsékletre hútjük, 50 ml vizet és 250 ml etil-acetátot adunk hozzá. A szerves fázist elkülönítjük, kétszer 100 ml vízzel mossuk, bepároljuk, majd a visszamaradó anyagot éterrel eldőrzsöljük. A kapott szilárd anyagot szűrjük, a szúrletet bepároljuk, és a visszamaradó anyagot éterrel eldörzsöljük. Az ekkor kapott szilárd anyagot is kiszűrjük. így összesen 8,06 g terméket nyerünk. A hozam 54,6%. A kapott termék olvadáspontja 98-99 'C. IR (nujol, cm1): 3020 (m), 1600 (s), 1570 (m), 1500 (s), 1450 (s), 1275 (s), 1240 (m), 1205 (m), 1135 (m), 910 (m), 890 (s) és 790 (s). NMR (90 MHz): 2,4-3,2 (m, 4H), 4,8-5,2 (ABq, 2H), 6,9-7,4 (m, 7H), 7,9 (s, 1H) és 8,2 (s, 1H). Elemzési eredmények a C19H15N4FCI2 képlet alapján: számítót: C %-58,60; H %-3,89; N %-14,40; F %-4,88; Cl %-18,22; talált: C %-58,43; H %-3,91; N %-14,43; F%-4,78; Cl %-17,89. a-[2-(4-bróm-fenil)-etil]-a-(2-etoxi-fenil)-1,2,4--triazol-l-propánmtril előállítása 1. lépés a-[2-(4-bróm-fenil)-etil]-2-etoxi-fenil-acetonitril előállítása 1 literes négynyakú gömblombikba 100 ml 2:1 arányú toluol-DMF elegyben lévő 5,6 g (0,14 mól, 1,4 ekvivalens), 3*25 ml hexánnal mosott 60%-os nátriumhidridet mérünk. Az elegyhez hozzáadunk 200 ml 2:1 arányú toluol-DMF elegyben lévő 16,1 g (0,10 mól, 1,0 ekvivalens) 2-etoxi-benzil-cianidot, és a reakciőelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezután 50 ml 2:1 arányú toluol-DMF elegyben lévő 5,7 g (0,05 mól, 0,5 ekvivalens), 25 ml hexánnal mosott kálium-hidridet adunk hozzá, majd további 1 óra múlva 10 perc alatt 100 ml 2:1 arányú toluol-DMF-elegyben lévő 31 g (0,11 mól, 1,1 ekvivalens) 4-bróm-fenetil-metánszulfonátot csepegtetünk hozzá. A reakciőelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Gáz-folydék-kromatográfiás ellenőrzés szerint a reakcióban 81% monoalkilezett termék képződött. A reakciót 10%-os hidrogénklorid hozzáadásával leállítjuk, majd 400 ml étert adunk hozzá, és 4*150 ml vízzel mossuk. Az oldószeres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. így 37 g nyers narancssárga olajat nyerünk, amelyből szilárd anyag kristályosodik ki. Ezt a szilárd. anyagot kiszűrjük, és hideg toluollal mossuk. így.. 43,7%-os hozammal 14,8 g fehér szilárd terméket nyerünk. NMR (90 MHz): 1,3-14 (t, 3H), 2,0-2,3 (m, 2H),' 2,2-2,9 (m, 2H), 3,9-4,2 (m, 3H) és 6,8-74 (m, 8H). 2. lépés l-bróm-2-ciano-2-(2-etoxi-fenil)-4-(4-bróm-fenil)-bután előállítása 500 ml-es háromnyakú gömblombikba 25 ml DMF- ban lévő 34 g (0,087 mól, 2,0 ekvivalens), kétszer 25 ml hexánnal mosott 100%-os kálium-hidridet mérünk. Az elegyhez szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 14,8 g (0,044 mól, 1,0 ekvivalens)-[2-(4-bróm-fenil)etil]-2-etoxi-fenil-acetonitril 60 ml DMF-ban készült oldatát. 1 óra múlva 40 ml DMF-ban lévő 0,066 mól (14 ekvivalens) dibróm-metánt csepegtetünk hozzá. Az exoterm reakció 45 ‘C hőmérsékletre melegíti az elegyet. A reakciőelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, ez idő alatt a reakció gáz-folyadék-kromatográfiás vizsgálat bizonysága alapján 85%-ban lezajlik. A reakciőelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 20 ml DMF-ban lévő 0,8 g (0,022 mól, 0,05 ekvivalens) 100%-os kálium-hidridet, majd 5 ml DMF-ban lévő 1,2 g dibróm-metánt adunk hozzá. 1 óra elteltével a reakció befejeződik. A reakciót 75 ml 10%os hidrogén-klorid adagolásával leállítjuk, majd 300 ml étert adunk a reakcióelegybe. Az elegyet 4*100 ml vízzel mossuk, a terméket szárítjuk, és az oldószert rotációs bepárlón lepároljuk róla. így 96,8%-os hozammal 18,3 g narancssárga olajat nyerünk. NMR (60 MHz): 1,3-1,6 (t, 3H), 2,2-2,8 (m, 4H), 3,7-4,2 (m, 4H) és 6,8-7,6 (m, 8H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
