203451. lajstromszámú szabadalom • [2-ciano-2-(fenil- vagy naftil)-2-(szubsztituált)-etil]-pirazinokat, pirimidineket és piridazinokat tartalmazó fungicid készítmények
1 HU 203 451 B 2 5-(klór-metil)-piriinidinnel vagy klór-metil-piridazinnal reagáltatjuk. Ez utóbbit egy metil-heterociklusos vegyületnek, például N-klór-szukcinimiddel történő klórozásával állítjuk elő. A klór-metil-pirazint metil-pirazinból állíthatjuk elő a J. Oxg. Chem. 38 (11), 2049- 2052 old., (1973), Eur. J. Med. Chem. Ther. 18 (6), 515-519 (1983) és J. Óig. Chem. 26,2356-2360. old. (1961) irodalmi közleményekben ismertetett módszerek szerint. Az 5-metil-pirimidinnek 5-(klór-metil)-pirimidinné történő klórozását az Agnew. Chem. Int. Ed. 5 (7), 671. old. (1971) közleményben ismertetik. Az (I) általános képletnek megfelelő terméket a reakcióelegyből szabad bázisként vagy sóként szokásos módszerekkel, például a kívánt sónak alkalmas savval történő kicspása útján nyerjük ki. Ha csak egy reakcióedényt alkalmazunk, akkor előnyösen az (1) általános képlett! benzil-cianidra számítva legalább három vagy négy ekvivalens bázist használunk, hogy miután a (2) általános képlett! szerves halogenidet hozzáadjuk, a reakciót addig folytatjuk, ameddig az alkil-halogenid lényegében teljesen elfogy és csak ezután adjuk hozzá a halometil-heterociklusos vegyületet. : '■ Az R helyén fenil-alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képlett! vegyületek előállítása esetén valamely megfelelően szubsztituált (I) általános képlett! aril-cianidot RX általános képlett! vegyülettel, ahol X jelentése metil-szulfonát- vagy 4-tolil-szulfonát-csoport, bázikus körülmények között, például nátrium- vagy kálium-hidrid valamilyen oldószerrel, így éterrel, dioxánnal, tetrahidrofuránnal, toluollal, dimetil-formamiddal vagy dimetil-szulfoxiddal készített oldatával -20- 50 *C-on reagáltatunk, így a (3) általános képletnek megfelelő 2-fenil-2-fenil-alkil-acetonitrilt kapjuk. A kívánt (I) általános képlett! ciano-aril-etil-heterociklusos vegyületet ezután az (A) reakcióvázlat szerinti eljárással állítjuk elő. A fenil-alkil-metil-szulfonátot vagy 4-toliI-szulfonátot a (B) reakcióvázlat szerinti eljárással állítjuk elő, ahol a képletekben R jelentése az (I) általános képletnél megadott fenil-alkil-csoport. Az (5) általános képien! szerves savat például diboránnal vagy lítium-alumínium-hidriddel valamilyen oldószerben, így éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban redukáljuk, így a megfelelő, (6) általános képlett! alkoholhoz jutunk. A (6) általános képleti! alkoholt egy szerves bázis, például piridin vagy trietil-amin valamilyen oldószerrel, így éterrel, metilén-kloriddal vagy klorofoimmal készített oldatának jelenlétében -30-10 *C-on metán-szulfonilkloriddal reagáltatjuk. Az olyan (I) általános képlett! vegyületeket, amelyek képletében Ar jelentése egyezik a fentebb megadottal, R jelentése helyettesítetlen vagy helyettesített fenilcsoport és n-0, a (C) reakcióvázlat szerinti eljárással állíthatjuk elő; ez az eljárás azonban alkalmas más, az R helyén fenilcsoporttól eltérő szubsztituenst tartalmazó (I) általános képlett! vegyületek előállítására is. A (C) reakcióvázlat szerint valamely, az előállítani kívánt terméknek megfelelően helyettesített (7) általános képlett! diaril- illetőleg aril-aralkil-ketont a megfelelő (8) általános képlett! alkohollá redukálunk, pl. úgy, hogy a ketont a visszafolyás hőmérsékletén metanolban nátrium-bór-hidriddel vagy -20-30 *C-on éterben lítium-alumínium-hidriddel reagáltatjuk. A (8) általános képleti! kapott alkoholt például a (B) reakcióvázlat szerinti eljárással metil-szulfonáttá vagy 4-tolil-szulfonáttá alakítjuk át, majd ezeket oldószerben, például acetonitrilben, dimetil-formamidban vagy dimetil-szulfoxidban 30-100 °C-on nátrium- vagy kálium-cianiddal ragáltatjuk, így a megfelelő (3) általános képleti! 2-szubsztituált-2-fenil-acetonitrilhez jutunk. Az (I) általános képlett! heterociklusos vegyületet ezután az (A) reakcióvázlat szerinti eljárással állítjuk elő a (3) általános képlett! nitrilvegyületből. Azokat a ciano-aril-etil-heterociklusos vegyületeket, ahol Ar és R jelentése egyezik az (I) általános képletnél megadottal, de ha R jelentése fenilcsoport, akkor m*ö, a (D) reakcióvázlat szerinti másik eljárással is előállíthatjuk. A módszer szerint valamely alkalmasan szubsztituált (1) általános képlett! aril-cianidot bázikus körülmények között egy (9) általános képlett! heterociklusos karboxaldehiddel reagáltatunk, majd a kapott (10) általános képlett! köztiterméket kálium-, lítium- vagy előnyösen nátrium-bór-hidriddel (11) általános képlett! 2-ciano-2- aril-hetero-etánná redukáljuk. A (11) általános képleti hetero-etánt ezután bázikus körülmények között valamely (2) általános képlett! vegyületel alkilezzük, így a megfelelő (I) általános képlett! vegyületet kapjuk. Az (1) általános képleti aril-cianidnak a (9) általános képleti heterociklusos karboxaldehiddel történő kondenzációját valamilyen oldószerben így alkoholban, éterben, dimetil-szulfoxidban, dimetil-formamidban, toluolban, ezek elegyében vagy víz és egy vagy több ilyen oldószer elegyében, egy bázis jelenlétében -10-80 °C-on folytatjuk le. A reakciót előnyösen alkoholban, például metanolban vagy etanolban, ételben vagy toluolban, továbbá katalitikus mennyiségű vizes bázis, például nátrium- vagy kálium-hidroxid jelenlétében, 0-20 *C-os hőmérsékleten végezzük. A keletkezett (10) általános képleti köztiterméket kálium- vagy előnyösen nátrium-bór-hidriddel oldószerben, így valamilyen alkoholban, éterben vagy dimetil-formamidban 0-50 °C-on redukáljuk. A reakciót előnyösen metanolban 5-20 °C-on folytatjuk le. Az (1) általános képleti aril-cianidok, a (2) általános képleti szerves halogenidek, az (5) általános képleti szerves savak, a (7) általános képleti szerves ketonok és a (9) általános képleti pirazin-karboxi-aldehidek a kereskedelemben kaphatók vagy ismert módszerekkel előállíthatók. A találmány szerinti [2-ciano-2-(fenil- vagy naftil)- 2-(szubsztituált)-etil]-heterociklusos vegyületek savas sói vagy fémsó-komplexei önmagában ismert módon előállíthatók. így például az (I) általános képleti heterociklusos vegyületet alkalmas oldószerben, ilyen a dietil-éter, tetrahidrofurán, etanol, metanol, etil-acetát, hexán és toluol vagy ezek elegyei, eloszlatjuk és ekvivalens vagy feleslegben alkalmazott mennyiségi ásványi vagy szerves savat, amely az alkalmazott oldószerrel elegyedik vagy nem elegyedik, adunk hozzá, majd 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 í I 4 i 4
