203369. lajstromszámú szabadalom • Eljárás enzimgátló dipeptid-karbamoil-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

Hü 203369B

11

12

MS (FAB)- 673 (M+l), Rf (CH2Cl2/MeOH 5:1)=

0,1.

13. példa

l-CiklohexiI-6-(2-piridü)-2S-[N-[N-(4-metüpiperazin-1-il-karbonil)-L-fenil-alanil-L-hisztidil ]-amino]-3S-hexanol

MS (FAB)- 687 (M+1), Rf (CFteCl2/MeOH 5:1)=

0,2.

14. példa

l-Ciklohexil-6-(2-piridil)-2S-[N-[N-(tiomorfolino-karbonil)-L-fenil-alanil-L-hisztidü]-amino]-3S-hexanol

MS (FAB)-690 (M+l), Rf (CH2Cl2/MeOH 5:1)=

0,2.

15. példa

1 -Ciklohexil-6-(2-piridil)-2S-[N-[N-(l -piperidil-karbonü)-L-fenil-alanil-L-hisztidü]-amino]-3 S-hexanol

MS (FAB)- 672 (M+l), Rf (CH2Cl2/MeOH 9:1)= 0,25.

16. példa

l-Ciklohexil-6-(2-piridil)-2S-[N-[N-(4-terc-bu

til-oxi-karbonil)-L-fenü-alanü-L-hisztidil]-amino

]-3S-hexanol

MS (FAB)- 773 (M+l), Rf (ClfeCWeOH 9:1)= 0,3.

17. példa

1 -Ciklohexil-6-(2-piridil)-2S-[N-[N-(morf oli - no-karbonil)- L-(ß-2-tienil-alanü)-L~norvaliljamino]-3S-hexanol

MS (FAB)-642 (M+l),Rf (CH2Cl2/MeOH9:l)= 0,4.

22. példa

2-Metil-8-(2-piridil)-4S-[N-lN-(morfolino-kar

bonil)-L-fenil-alanil-L-hisztidil]-amino]-3S-hexa

nol

5 MS (FAB)- 634 (M+l), Rf (CH2Cl2/MeOH 5:1)=

0,45.

23. példa

l-CiklohexU-5-fluor-6-(2-piridil)-2S-[N-[N-10 (morfolino-karbonil)-L-fenil-alanil-L-norvalil]amino]-3S-hexanol

MS (FAB)= 654 (M+1), Rf (CH2Cl2/MeOH 9:1 )= 0.4.

15 24. példa

l-Ciklohexil-5-fluor-6-(2-piridil)-2S-[N-[N(morfolino-karbonü)-L-fenü-alanü-L-hisztidil]amino]-3S-hexanol

MS (FAB)= 692 (M+l), Rf (CH2Cl2/MeOH 9:1)=

20 0,15.

25. példa

1 -Ciklohexil-6-( 1 -met il -imidazol-2-il)-2S-[N[N-(morfolino-karbonil)-L-fenil-alanil-L-norva-25 lil]-amino]-3S-hexanol

MS (FAB)= 642 (M+l),Rf (CH2Cl2/MeOH 9:1). 0,25.

26. példa

30 1 -Ciklohexil-6-( 1 -metil-imidazol-2-il)-2S-[N-[N-(morfolino-karbonil)-L-fenil-alanil-L-hisztidil]-amino]-3S-hexanol

MS (FAB)- 679 (M+l), Rf (CH2Cl2/MeOH 5:1). 0,3.

35

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

18. példa

1 -Ciklohexil-6-(2-piridil)-2S-[N-[N-(piperazin 40-1-il-karbonil)- L-(ß-2-tienil-alanü)-L-norvalüjamino]-3S-hexanol

MS (FAB)-641 (M+l),Rf (CH2Cl2MeOH9:l)=

0,05.

45

19. példa

l-Ciklohexil-6-(2-piridil)-2S-[N-[N-(morfolino-karbonü)- L-(ß-2-tienil-alanü)-L-hisztidil]amino]-3S-hexanol

MS (FAB)- 680 (M+l), Rf (CH2Cl2/MeOH 9:1)= 50

0,1.

20. példa

1 -Ciklohexil-6-(2-piridil)-2S-[N -[N-(piperazin -1-il-karbonil)- L-(ß-tienil-alanil)-L-hisztidil]- 55

aminoj-3S-hexanol

MS (FAB)-679 (M+l), Rf (CH2Cl2/MeOH 5:1)=

0,15.

21. példa 60

l-Fenil-6-(2-piridil)-2S-[N-[N-(morfolino-kar

bonU)-L-fenil-alanil-L-norvalil]-amino]-3S-hexa

nol

MS (FAB)- 635 (M+l), Rf (CH2Cl2/MeOH 9:1)=

0,3. 65

1. Eljárás (I) általános képletű és aszimmetriás szénatomjain S-konfigurációjú dipeptid-karbamoil-származékok és fiziológiailag alkalmazható sói előállítására, a képletben

R1 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport A jelentése N-terminálisan -CO- csoporthoz és C-terminálisan B csoporthoz kapcsolódó fenil-alanin, vagy ß-2-tienil-alanin,

B jelentése N-terminálisan A csoporthoz és C- terminálisan -NH-CH(R )- csoporthoz kapcsolódó norvalin vagy hisztidin,

R2 jelentése 1 -6 szénatomos alkilcsoport, cikloalkilrészében 4-7 szénatomos és alkilrészében 1 -4 szénatomos cikloalkil-alkil-csoport, vagy alkilrészében 1-4 szénatomos fenil-alkil-csoport,

RJ jelentése hidrogénatom,

X jelentése közbetlen kötés vagy -CHR- képletű csoport, ahol

Rö jelentése hidrogénatom vagy fluoratom,

R4 jelentése piridilcsoport vagy alkilrészében 1 - 4 szénatomos N-alkil -imidazol-2-il-csoport, p és q értéke egymástól függetlenül 0,1 vagy 2, R5 jelentése valamely R1 jelentésében megadott csoport vagv

R5 és R1 a kapcsolódó nitrogénatommal együtt pipcridinocsoportot, piperazinocsoportot, morfolinocsoportot, tiomorfolinocsoportot, alkilrészében

7