203369. lajstromszámú szabadalom • Eljárás enzimgátló dipeptid-karbamoil-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 203369B 13 14 1 -4 szénatomos N-alkil-piperazino-csoportot vagy alkotórészében 1-6 szénatomos N-(alkoxi-karbonil)-piperazino-csoportot képez, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyiiletet, a képletben 5 R2, R3, R4, A, B, X, p és q jelentése a fenti, egymás után (III) általános képletű szénsav-származékkal, a képletben R9 és R10 jelentése egymástól függetlenül halogénatom, 1-7 szénatomos alkotócsoport, 6-12 10 szénatomos arü-oxi-csoport, 1 -7 szénatomos alkütio-csoport, 6-12 szénatomos aril-tio-csoport vagy Hét- vagy Het-O- csoport, ahol Hét jelentése monovagy biciklusos heterociklusos csoport, vagy R9 ésR10 a karbonücsoporttal együt (a) vagy (b) 15 általános képletű mono- vagy biciklusos heterociklusos gyűrűt képez, majd (IV) általános képletű aminnal reagáltatunk, a képletben R1 ésR5 jelentése a fenti, és a funkciós csoportok ideiglenes védelmére 20 adott esetben bevitt védőcsoportokat kívánt esetben lehasítjuk, és a kapott vegyületet kívánt esetben fiziológiailag alkalmazható sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általá- 25 nos képletű dipeptid-karbamoü-származékok és fiziológiaüag alkalmazható sói előállítására, amelyek képletében R1 jelentése 1-6 szénatomos allólcsoport, A jelentése N-terminálisan -CO- csoporthoz és 30 C-terminálisan B csoporthoz kapcsolódó fenü-alanin. B jelentése N-terminiUisan A csoporthoz és C- terminálisan -NH-CH(RZ)- csoporthoz kapcsolódó norvalin vagy hisztidin, R2 jelentése izobutilcsoport, ciklohexil-metilcsoport vagy benzilcsoport R3 jelentése hidrogénatom, X jelentése közvetlen kötés -CHR- képletű csoport, ahol R8 jelentése hidrogénatom vagy fluoratom, R4 jelentése 2-piridücsoport, metü- 2-imidazolil-csoport, p és q értéke egymástól függetlenül 0,1 vagy 2, R5 jelentése valamely R1 jelentésében megadott csoport, R5 és R1 a kapcsolódó nitrogénatommal együtt piperidinocsoportot, morfolinocsoportot, tio-morfolinocsoportot vagy piperazinocsoportot képez, amely utóbbi adott esetben metilcsoporttal, etilcsoporttal, propücsoporttal, izopropücsoporttal, n-butilcsoporttal szubsztituálva lehet, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 3. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű dipeptid-karbamoil-származékot vagy annak fiziológiailag alkalmazható sóját, a képletben R1, A, B, R , R3, R4, R5, X, p és q jelentése az 1. igénypontban megadott, gyógyszerészeti célra alkalmas hordozóanyaggal és adott esetben egyéb segédanyaggal keverünk össze és a keveréket gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 8
