203368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hisztidin vagy di-, illetve tripeptidek N-heterociklusos alkoholszármazékai és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 203368B gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására — a képletben X jelentése Ró-CO-[NH-CH(Ri o)-CO]q-, Ró-OCO-, R&-NH-CO-, (a) vgy (b) általános képletű csoport és ezekben a képletekben q értéke 0 vagy 1, Ró jelentése 3-7 szénatomos, elágazó láncú alkilcsoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, m és m’értéke 1-4, R’6 és R"6 jelentése azonosan naftil- vagy fenilcsoport, N- jelentése 6-tagú, telített heterociklusos csoport, amely egy további oxigén- vagy nitrogénatomot tartalmazhat, és utóbbi 1-4 szénatomos alkilcsoporttal lehet szubsztituálva, és Rio jelentése -(CH2)4-NH2 csoport, amely az aminocsoporton benziloxi-metilcsoporttal védve lehet, Rl jelentése 5-tagú, telítetlen, egy kén- és egy nitrogénatomot vagy két nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport és az utóbbi a nitrogénatomon benziloxi-metilcsoporttal védve lehet, R3 jelentése 2-6 szénatomos alkil-, 5-7 szénatomos cikloalkil-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy fenil(1-4 szénatomos)-alkilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, izobutilcsoport, (c) vagy (d) általános képletű csoport, amelyekben R.7 jelentése hidrogénatom vagy benziloxi-metilcsoport, R.8 jelentése hidrogénatom, benziloxi-metilvagy 2,4-dinitro-fenilcsoport, Rs jelentése benzilcsoport és p értéke 0 vagy 1 — azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X Ró-O-CO- általános képletű csoport, Rt, R3, R4, Rs és Ró jelentése, valamint p értéke a tárgyi körben megadott, egy (II) általános képletű alkoholt—Rt és R3 a tárgyi körben megadott — egy (ül) általános képletű peptiddel — R4, Rs, Röéspa tárgyi körben megadott — kondenzálunk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X Ró-O-CO- általános képletű csoport, p értéke 1, Rt, R3, R4, Rs és Ró, valamint q értéke a tárgyi körben megadott, egy Ró- CO-[NH-CH(Rio)-CO]q-OH általános képletű aminosavat—Ró és Rí 0 jelentése és q értéke a fenti — egy (Vffl’) általános képletű aminnal — Ri, R3, R4 és Rs jelentése a tárgyi körben megadott, c értéke 0 vagy 1 — kondenzálunk, vagy d) olyan (I) általánnos képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X jelen tése Ró-NH -CO- általános képletű csoport vagy (a) általános képletű csoport, N-, Ri, R3, R4, Rs és Ró jelentése a tárgyi körben megadott, p értéke 1, egy Ró-NH-CO-NHCH(Rs)-COOH vagy (IX) általános képletű aminosavat — a képletekben N-, R5 és Ró jelentése a tárgyi körben megadott — egy (VI) általános képletű aminnal — Ri, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott — kondenzálunk, vagy e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amely képletében X jelentése Ró-NH-CO- vagy (a) általános képletű csoport, N-, Ri, R3, R4 és Ró jelentése a tárgyi körben megadott, p értéke 0, egy Ró-NH-CO-NH-CH(R4)-COOH vagy (X) álta41 lános képletű aminosavat — N-, R4 és Ró a tárgyi körben megadott — egy (II) általános képletű alkohollal — R1 és R3 a tárgyi körben megadott—kondenzálunk, vagy f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X jelentése (b) általános képletű csoport, Ri, R3, R4, Rs, R’ó és R”ó jelentése, m és m’, valamint p értéke a tárgyi körben megadott, egy (XI) általános képletű karbonsavat—R’ó és R”ó jelentése, m és m’ értéke a tárgyi körben megadott — egy (VIII’) általános képletű aminnal — Rl, R3, R4 és Rs jelentése a tárgyi körben megadott, c értéke 0 vagy 1 — kondenzálunk, és az a)-f) eljárások során a jelenlévő aminocsoportokat és a heterociklusos csoport nitrogénatomját adott esetben védjük, majd a jelenlévő védőcsoporto(ka)t kívánt és szükséges esetben eltávolítjuk, kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1987.02.02.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében X terc-butoxi-karbonil-, terc-butil-karbonil-, terc-butil-amino-karbonil-, ciklopentil-karbonil-, pirrolidino-karbonil-, morfolino-karbonil-, 4-metil-piperazino-karbonil-csoport, (v) vág y(w) képletű csoport, R1 imidazolil- vagy tiazolilcsoport, R3 3-5 szénatomos alkilcsoport, benzil- vagy cikioalkil-metilcsoport, R4 imidazolil-metilcsoport, R5 benzilcsoport és p értéke 1, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagál tatunk. (Elsőbbsége: 1987.02.02.) 3. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására — a képletben X jelentése Ró-CO-/NH-CH(Rto)-CO/q-, Ró-OCO-, Ró-NH-CO-, (b) általános képletű csoport, és ezekben a képletekben q értéke 0 vagy 1, Ró jelentése 3-7 szénatomos, elágazó láncú alkilcsoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, m és m’értéke 1-4, R’ó és R”ó jelentése azonosan naftil- vagy fenilcsoporl, Rio jelentése -(CH2)4-NH2 csoport, amely az aminocsoporton benziloxi-metilcsoporttal védve lehet, Rl jelentése 5-tagú, telítetlen, egy kén- és egy nitrogénatomot vagy két nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport és az utóbbi a nitrogénatomon benziloxi-metilcsoporttal védve lehet, R3 jelentése 2-6 szénatomos alkil-, 5-7 szénatomos cikloalkil-( 1 —4 szénatomos)-alkil- vagy fenil(1-4 szénatomos)-alkilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, izobutilcsoport, (c) vagy (d) általános képletű csoport, amelyekben R7 jelentése hidrogénatom vagy benziloxi-metil-42 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
