203362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-D-fenil-tioxilozidok és a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU203362B lássál választjuk el. Az oldhatatlan maradékot nátríum-hidrogén-karbonát oldattal és izopropil-alkokollal felvesszük, majd háromszor extraháljuk metilén-kloriddal. A szerves fázisokat egyesítjük, majd először nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, azután vízzel mossuk a semleges pH eléréséig. Ekkor 1 n sósavval mossuk, majd ismét vízzel a semleges pH eléréséig. Az oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A bepárlási maradékot gyorskromatográfiával tisztítjuk, eluálószerkéntkloroform/etü-acetát 1:1 térfogatarányú keverékét alkalmazzuk. 0,720 g kiindulási anyagot és 0,260 g (kitermelés: 24%) kívánt terméket kapunk. Op'152 'C. [«rV-47, c=0,3(CHC13). XIII. Reakció 1 -S-(4-((4-Nitro-fenil)-hidroxi-metil)-fenil)-1, 5-ditio-béta-D-xilopiranozid előállítása 3.vegyülct 5,33 g (0,01 mól) IV. reakcióban kapott terméket (la. vegyület) nitrogén atmoszférában 50 ml vízmentes metanolban oldunk, majd hozzáadunk 0,5 ml nátrium-metilátot 8%-os metanolos oldat formájában. Az elegyet 1 órán keresztül kevertetjük, a kiindulási anyag eltűnését vékonyréteg kromatográfiával ellenőrizzük. Amikor a kiindulási anyag teljesen eltűnik, hozzáadunk kis részletekben 0,4 mg (0,0105 mól) nátrium-tetrahidroborátot (NaBH4), és ellenőrizzük az előzőekben keletkezett intermedier eltűnését. Végül a kapott clegyhez Amberlite IR120 (II+) gyantát adunk a közeg semlegesítésére. Az oldatot ezután szűrjük, és a szűrletel szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot, amely hab formájú, kétszer-desztillált vízzel felvesszük, majd liofilizáljuk. 4 g kívánt terméket kapunk (kvantitatív kitermelés). Op„80‘C. [ar°D-+8. c= 0,5 (metanol). XIV. Reakció l-0-(4-((4-Nitro-fenil)-hidroxi-metil)-fenil)-5 -tio-béta-D-xilopiranozid előállítása 8. vegyület A XIH. reakcióban leírtak szerint járunk el, és a XII. reakcióban kapott (4-(4-nitro-benzoil)-fenil)-2,3,4-tri(0-acetü)-5-tio-béta-D-xilopiranozidból kvantitatív kitermeléssel kapjuk a kívánt vegyületet. Oj^ 108-118 °C. [a] D” -7, c= 0,5 (metanol). X V. Reakció (4-Merkapto-fenü)-(3-nitro-fenü)-keton előállítása az I. reakcióban leírt eljárással 18 g (0,07407 mól) (4-hidroxi-fenil)-(3-nitro-fenil)-ketonból és 12,3 g (0,0992 mól) dimetil-tio-karbamoil-ldoridból 20,5 g (kitermelés: 84%) 0-4-(3-nitro-benzoil)fenil-dimetü-tio-karbamátot kapunk. Ali. reakcióban leírt eljárással 20,5 g (0,062 mól) 0-4-(3-nitro-benzoil)-fenil-dimetil-tiokarbamátb ól 20,5 g (0,062 mól) (kvantitatív kitermelés) S-4-(3-9 nitro-benzoil)-fenil-dimetil-tiokarbamátot kapunk. A in. reakcióban leírt eljárással 20,5 g (0,062 mól) S-4-(3-nitro-benzoil)-fenil-dimetil-tiokarbamátból 15,6 g (kitermelés: 96%) (4-merkapto-fenil)(3-nitro-enil)-ketont kapunk. Op.: 114 “C. XVI. Reakció (4-Ciano-fenil)-(4-merkapto-fenil)-keton előállítása Az I. reakcióban leírt eljárással 5 g (0,0224 mól) (4-hidroxi-fenil)-(4-ciano-fenU)-ketonból és 3,6 g (0,0312 mól) dimetil-tio-karbamoil-kloridból 5,6 g (76%-os kitermelés) 0-4-(4-ciano-benzoil)-fenildimetil-tiokarbamátot kapunk. Op.: 162 °C. AII. reakcióban leírt eljárással 5,2 g (0,0167 mól) 0-4-(4-ciano-benzoil)-fenil-dimetil-tiokarbamát ból 5,2 g (kvantitatív kitermelés) S-4-(4-ciano-benzoil)-fenil-dimetil-tiokarbamátot kapunk. Op.: 174’C. A III. reakcióban leírt eljárással 18,6 g (0,059 mól) S-4-(4-ciano-benzoil)-fenil-dímetü-tio-karbamátból 12,5 g (kitermelés: 92%) (4-merkapto-fenil)-(4-ciano-fenil)-ketont kapunk. Op.: 156 ”C. XVII. Reakció 1 -S-(4 -(4 -Ciano-benzoil)-f enü)-2,3,4 -tri-O-acetil-1,5-ditio-béta-D-xilopiranozid előállítása 12a. vegyület AIV. reakcióban leírt eljárással 6 g (0,0251 mól) (4-merkapto-fenil)-(4-ciano-fenil)-ketonból, amelyet a XVT. reakcióban kaptunk, 9,8 g (0,0276 mól) 2,3,4-tri-(0-acetil)-l-bróm-5-tio-alfa-D-xilopira nozidból 7,1 g (0,0276 mól) higany(n)-cianiddal 7,3 g (kitermelés: 52%) béta-izomert kapunk. Opjl72‘C. [«?°D-*S0. c-O.I5(CHCli). XVIII. Reakció 1 -S-(4-(4-Ciano-benzoil)-f enil)-1,5-ditio-béta -xilopiranozid előállítása 12. vegyület Az V. reakcióban leírt eljárással 2 g (0,0356 mól) XVII. reakcióban kapott vegyületből (12a. vegyület) 0,75 ml nátrium-metilát 8%-os metanolos oldatával 1,38 g (kvantitatív kitermelés) kívánt vegyületet kapunk. Op J 164 °C. [arV+53 “C, c= 0,197 (CH3OH). XIX. Reakció l-S-(4-((4-Ciano-fenil)-hidroxi-metü)-fenil)-l ,5 -d i t io-béta -D-xilopiranozid előállítása 13. vegyület A VI, reakcióban leírt eljárással 3,7 g (0,0095 mól) XVIII. reakcióban kapott vegyületből (12. vegyület) 0,370 g (0,0097 mól) nátrium-tetrahidroboráttal 3 g (kitermelés: 81%) kívánt vegyületet kapunk. Op.: 70-85 C. 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
