203359. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új foszfo-vegyületek, és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 203359B Rf-érték: 0,1. Elemanalízis: számított: C: 61,03, H: 11,42, N: 2,74, P: 6,05%, mért: C: 60,87, H: 11,29, N: 2,69, P: 5,94%. l-hexadecil-propándioi-(l,2)-foszfo-(N,N,N- trimeíil)-hexanol-amin + 1 H2O (molekulatömeg: 539,8). Rf-érték:0,15 Elemanalízis: számított: C:62,31,H: 11,58, N: 2,58, P: 5,74%, mért: C: 62,24, H: 11,49, N: 2,42, P: 5,59%. l-hexadecü-propándiol-(l,2)-foszfo-(N,N,N- trimetil)-oktanol-amin + 1 H2O. Rf-érték: 0,15. Elemanalízis: számított: C: 61,17, H: 11,16, N: 3,10, P: 6,86%, mért: C:61,05,H: 11,09,N:3.03,P:6,79%. l-oleil-propándiol-(l,2)-foszofo-butanol-amin (molekulatömeg: 477,7). Rf-érték:0,45. Elemanalízis: számított: C: 62,86, H: 10,97, N: 2,93, P: 6,48%, mért: C: 62,79, H: 10,84, N: 2,89, P: 6,29%. l-oleil-propándiol-(l,2)-foszfo-hexanol-amin (noiekulatömeg: 505,7). Rf-ér lék: 0,50. Elemanalízis: számított: C:64,13,H: 11,16,N:2,77,P:6,12%, mért: C:64,05,H: 11,03,N:2,71,P:6,02%. l-oleil-propándiol-(l,2)-foszfo-oktanol-amin (molekulatömeg: 533,8). Rf-érték: 0,55. Elemanalízis: számított: C: 65,26, H: 11,33, N: 2,62, P: 5,80%. mért: C: 65,19, H: 11,21, N: 2,59, P: 5,73%. l-oleil-propándiol-(l,2)"l‘oszfo-(N,N,N-trime - til-buíanol-amin + 1II2O (molekulatömeg: 537,8). Rf-érték; 0,15. Elemanalízis: számított: C: 62,54, H: 11,25,N:2,61,P:5,67%, mért: C: 62,42, H: 11,21, N: 2,53. P: 5,69%. l-oleii-propándiol-(l,2)-foszfo-(N,N,N-trimetil)-hexanol-amin + 1 H2O (molekulatömeg: 565,8). Rf-érték: 0,15. Elemanalízis: számított: C:62,68,H: 11,40,N:2,48,P:5,47%, mért: C: 63,52, H: 11,37, N: 2,35, P: 5,335. l-oleii-propándiol-(l,2)-foszfo-(N,N,N-trimetil)-oktanol-amin +1H2O. Rf-érték: 0,20. Elemanalízis: számított: C: 64,72, H: 11,54, N: 2,36, P: 5,22%, mért: C: 64,63, H: 11,49,N:2,29.P:5,14%. Ehhez az eljáráshoz hasonlóan állíthatjuk elő a tetradecil-, oktadecil- és eikozil-származékokat is. 6. példa 1 -üleil -propándiol-(l ,2)-foszfoglicerin-nátriu <nsó + 1 H2O (foszforilezés foszfor-oxi-kloriddal, loszforiiezése a képződött foszforsav-dildoriddal, rnctanolízis, LiBr-hasítás, hidrolízis 70%-os ecetsavban A reagáltatást a 3. példában leírtakhoz hasonlóan végezzük a demetilezési lépésig bezárólag. A demetilezési reakció maradékát 2170%-os ecetsavban 17 10 felvesszük, és 60 °C-ra melegítjük. A keletkezett acetont kis vákuumban eltávolítjuk. A reakciót 2 óra múlva befejezzük. 2 1 vizet és 2 1 kloroformot adunk a reakcióelegyhez, és jól kirázzuk. A kloroformos fázist 210,5 mólos nátrium-karbonát-oldattal kezeljük és elválasztjuk. Az oldószert eltávolítjuk és szilikagélen kromatografálunk. 1 -oleil-propándioi-( 1,2)-foszfoglicerin-nátriu msó + 1 H2O (molekulatömeg: 520,6). Rf-érték: 0,45. Elemanalízis: számított: C: 55,37, H: 9,86, P: 5,95%, mért: C: 55,22, H: 9,57, P: 5,89%. Ezenkívül hasonló módon állíthatjuk elő a tetradecil-, oktadecil- és eikozil-származékokat is. 7. példa l-01eil-propándiol-(l,2)-foszfoglikol, nátriumsó + 1 H2O (foszforilezés, gyűrűzárás, gyűrűnyitás) A foszforilezést az 1. példában leírtakhoz hasonlóan végezzük. A körülbelül 1 mól oleil-propándioi(l,2)-foszforsav dikloridot tartalmazó reakcióelegyet közvetlenül reagáltatjuk tovább etilén-glikol (1,5 mól) és trietil-amin (1,8 mól) 1,51 tetrahidrofuránnal készített oldatának a hozzácsepegtetésével. A hőmérsékletet a gyűrűzárás teljessététele érdekében 60 ”C-ra emeljük. Két órán át tartjuk ezen a hőmérsékleten, majd a reakciót befejezzük. A kiváló trietil-amin-hidrokloridot szűrjük egy porcelánfeltéten keresztül, majd a szűrlethez erős keverés közben, 20 °C hőmérsékleten 1 1 vizet adunk. Két óra múlva a hidrolízis befejeződik. Az oldószert a felső, tetrahidrofurános fázisból forgó bepárlóban távolítjuk eh A maradékot 1 1 kloroformot, 11 metanolt és 11 félig telített nátrium-klorid-oldatot tartalmazó c!eggyel jól kirázzuk, majd hagyjuk a fázisokat elválni, az alsó, a terméket tartalmazó kloroformos fázisból az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk. l-üleil-propándiol-(l,2)-foszfoglikol-nátriumsó+ 1 H2O (molekulatömeg: 490,6). Rf-érték: 0,50. Elemanalízis: számított: C: 56,31, H: 9,86, P: 6,28%, mért: C: 56,26, H: 9,79, P: 6,23%. Hasonló módon állíthatjuk elő a tetradecil-, hexadecil-, oktadecil- és eikozil-származékokat is. 8. példa l-01eil-propándiol-(l,2)-foszfometanol-nátri umsó + 1 H2O (Foszforilezés, metanolízis és LiBrhasítás) A foszforilezés az 1. példában leírtakhoz hasonlóan történik. A metanolízist úgy végezzük, hogy körülbelül 1 mól terméket tartalmazó reakcióelegyhez 10 mól metanolt és 1,8 mól trietil-amint adunk 20 °C hőmérsékleten. A metanolízis 30 perc múlva befejeződik. Ezután 1,51 hexánt és 1,51 vizet adunk a reakcióelegyhez, jól kirázzuk, majd a rétegek elválasztása után a felső nexanos fázisból az oldószert eltávolítjuk. Az olajos maradékot 2 mól lítium-bromid 1,5 1 etil-metil-ketonnal készített oldatával visszafolyatás közben forraljuk. A demetilezés 1 óra alatt teljesen lejátszódik. Az oldószert eltávolítjuk, a maradékot 11 kloroform, 11 metanol és 1 Ívíz 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
