203359. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új foszfo-vegyületek, és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 203359B elegyében felvesszük, jól kirázzuk, és az alsó, kloroformos fázist 11 telített nátrium-klorid-oldattal kezeljük, hogy a nátriumsóhoz jussunk. Az alsó, kloroformos fázist forgó bepárlóban pároljuk be, és a terméket szüikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk. l-oleil-propándiol-(l,2)-foszfometanol-nátri umsó + 1H2O (molekulatömeg: 460,6). Rf-érték: 0,70. Elemanalízis: számított: C: 57,38, H: 10,07, P: 6,69%, mért: C: 57,25, H: 9,94, P: 6,43%. Hasonló módon állítjuk elő a tetradecil-hexadecU-, oktadecil- és eikozil-származékokat is. 9. példa l-01eil-propándiol-(l,2)-foszfopentanol-nátri umsó +1H2O (Foszforüezés, második foszforüezés a keletkezett foszforsav-dikloriddal, metanolízis, LiBr-hasítás) A reakciót a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan végezzük. Természetesen a második foszforilezést pentil-alkohollal végezzük bróm-etanol helyett. A terméket lítium-bromiddal demetilezzük, majd a lítium-kationokat nátrium-kationokra cseréljük ki úgy, hogy a terméke 11 kloroform, 11 metanol és 11 félig telített nátrium-klorid-oldat elegyében felvesszük, alaposan kirázzuk, és az alsó, kloroformos fázist forgó bepárlóban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. l-oleü-propándiol-(l,2)-foszfopentanol-nátri umsó +1H2O (molekulatömeg: 516,7). Rf-érték: 0,75. Elemanalízis: számított: C: 60,44, H: 10,53, P: 5,99%, mért: C: 60,13, H: 10,39, P: 5,87%. Hasonló módon állíthatjuk elő a tetradecil-, hexadecil-, oktadecil- és eikozil-származékokat is. 10. példa 1 - 01eü-propándiol-( 1,2)-foszf0-7-szerin-nátriumsó (Foszforüezés, második foszforüezés a képződött foszorsav-dikloriddal, metanolízis, LiBr-hasítás, savas hidrolízis) az első négy reakciólépést a 3. példában leírtakhoz hasonlóan végezzük. Természetesen a második foszforilezési lépésben bróm-etanol helyett N-tercbutiloxi-karbonil-szerin-terc-butil-észtert használunk. A szerin-védőcsoportok savas hidrolízisét 2 1 metilén-kloridot, 1 1 trifluor-ecetsavat és 500 ml 70%-os perklórsavat tartalmazó eleggyel, jéggel történő hűtés közben, 10 °C alatti hőmérsékleten végezzük. 30 perc múlva 41 vizet, 21 kloroformot és 41 metanolt adunk a reakcióelegyhez. Jól kirázzuk, és az alsó, kloroformos réteget elválasztjuk. A klorof ormos fázist 210,5 mólos nátrium-karbonát-oldattal összerázva semlegesítjük. Ezután a kloroformos oldatot forgó bepárlóban bepároljuk, és a terméket szilikagélen kromatografáljuk. 1- oleil-propándiol-(l,2)-foszfo-7-szerin-nátriumsó (molekulatömeg: 525,6). Rf-érték: 0,25. Elemanalízis: számított: C: 55,91, H: 9,19, N: 6,01, P: 2,72%, mért: C: 55,73, H: 9,08, N: 5,92, P: 2,51 %. 19 Hasonló módon állít juk elő a tetradecü-, hexadecü-, oktadecil-, és eikozil-származékokat is. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek — mely képletben R telített vagy telítetlen, 12-24 szénatomot tartalmazó szénhidrogéncsoport, X oxigénatom, n egész szám, értéke 0-tól 2-ig terjedhet, Rl 1-8 szénatomos alkücsoport, mely helyettesítetlen vagy halogénatommal, aminocsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-amino-csoporttal, di-(l—4 szénatomos)-alkil-amino-csoporttal, tri-(l —4 szénatomos)-alkU-amino-csoporttal, hidroxü-, karboxücsoporttal szubsztituált — valamint fiziológiaüag elfogadható sóik, ül. belső sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (H) általános képletű vegyületet—mely képletben kR és n az előzőekben megadott jelentésű — egy (ül) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — mely képletben X és Rí az előzőekben megadott jelentésű, a jelenlévő hidroxilcsoportok, karboxücsoportok, aminocsopprtok vagy 1 -4 szénatomos alkil-amino-csoportok egy szokásos védőcsoportot is tartalmazhatnak, illetve két szomszédos hidroxilcsoport egy alifás, 3-6 szénatomos ketonnal acetálozott lehet — inert oldószerben, és abban az esetben, ha az Rí csoport azon a szénatomján, mely azX csoporttal kapcsolódó szénatommal szomszédos, szabad hidroxilcsoportot vagy szabad aminocsoportot tartalmaz, a keletkezett reakcióelegyet illetve a keletkezett reakcióterméket a gyűrűzárás teljessé tétele céljából adott esetben 60-80 °C hőmérsékletre melegítjük, és végül adott esetben egy inert szerben vízzel, szervetlen vagy szerves savval, vagy alkálikus szerekkel kezeljük, egyéb esetekben a keletkezett reakcióelegyet illetve a keletkezett reakcióterméket benzü-alkohollal, 1-6 szénatomos alkanollal vagy egy telítetlen, 2-6 szénatomos alkohollal reagáltatjuk, és végül az így keletkezett reakcióterméket alkáli-bromidokkal, alkáli-jodidokkal, rövidszénláncú alldlmagnézium-halogenidekkel vagy aminokkal kezeljük, adott esetben a keletkezett vegyületekben jelenlevő védőcsoportokat hasítjuk, adott esetben az olyan keletkezett reakciótermékeket, melyekben Rl egy halogénatomot tartalmaz, ammóniával vagy egy NR3R4R5 általános képletű aminnal reagáltatjuk, ahol az R3, R4 és R5 csoportok azonos vagy eltérő jelentésűek, és hidrogénatomot vagy 1 -6 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, és/vagy egy olyan keletkezett reakciótermékben, mely aminocsoportot tartalmaz, ezt az aminocsoportot 1-6 szénatomos alkilcsoporttal alkilezzük, és adott esetben a keletkezett terméket sóikká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1985.12.04.) 2. Eljárás (I) általános képletű vegyületek — mely képletben R telített vagy telítetlen, 12-24 szénatomot tartalmazó szénhidrogéncsoport, X oxigénatom, 20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 65 11
