203356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-detia-2-tia-cefem-2-karbonsav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 356 B 2 A példa R Rí n2 -C02A sorszáma 191. (2) (77) 0 optikailag CF3C02H aktív C-OCH2-OCtBu ii U o o UV színkép (etanol) Max. 232 nm £1-329 e=27 300 Max. 241 nm £1-190 £-15 800 Max. 413 nm £1-8 UV színkép (etanol, HC1 0,1 n) Infl. 233 nm £1-278 Max. 250 nm £1-288 e=23 900 Infl. 280 nm £1-227 Infl. 308 nm £1-181 £-13 400 op.: 190 °C Rf-0,4 (eluálószer. etil- acetát) 192. példa Injekciós készítményt állítunk elő az alábbi összetétellel: A) [(6R,S)-(7R,S)]-7-[2-(2-Amino-4-tiazolil)-2--(metoxi-metoxi-imino)-acetamido]-3- -(tieno[3,2-b]piridínium-metil)-8-oxo-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav--(trifluor-metán-szulfonát)-(trifluor-acetát) színizomer 500 mg Injekciós célra alkalmas víz, amennyi szükséges 5 ml-hez B) [(6R,S)-(7R,S)]-7-[2-(2-Amino-4-tiazolil)-2--(metoxi-imino)-acetamido]-3-(2,3-dimetil-piridínium-metil)-8-oxo-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav-(trifluor-metán-szulfonát)-(trifluor-acetát) színizomer 500 mg Injekciós célra alkalmas víz, amennyi szükséges 5 ml-hez C) [(6R,S)-(7R,S)]-7-[2-(2-Amino-4-tiazolil)-2-(2- -propenil-oxi-imino)-acetamido]-3--(tieno[3,2-b]piridínium-metil)-8-oxo-1 -aza-4- -tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav-(trifluor-metán-szulfonát)-(trifluor-acetát) színizomer 500 mg Injekciós célra alkalmas víz, amennyi szükséges 5 ml-hez D) [(6R,S)-(7R,S)]-7-[2-(2-Amino-4-tiazolil)-2--(metoxi-imino)-acetamido]-3-(izokinolínium-metil)-8-oxo-l-aza-4-tia- biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karboxilát belső só (ikerionos vegyület) színizomer 500 mg Injekciós célra alkalmas víz, amennyi szükséges 5 ml-hez E) 7-[2-(2-Amino-4-tiazolil)-2-(difluor-metoxi-imino)-acetamido]-3-(tieno[2,3-b]piridínium-metil)-8-oxo-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav-(trifluor-metán-szulfonát)-(trifluoracetát) színizomer 500 mg Injekciós célra alkalmas víz, amennyi szükséges 5 ml-hez F) 7-[2-(2-Amino-4-tiazolil)-2-(difluor-metoxi-iminoj-acetamido] -3 -(tieno [3,2-b]piridínium-metil)-8-oxo-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav-(trifluor-metán-szulfonát)-(trifluor-acetát) színizomer 500 mg Injekciós célra alkalmas víz, amennyi szükséges 5 ml-hez. 193. példa [(6S)-(7S)-(Z)]-7-[2-(2-Amino-4-tiazolil)-2-(difluor-metil-tio-etoxi-imino)-acetamido]-3- -(tieno[2,3-b]piridínium-metil)-8-oxo-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav-(trifluor-acetát)-(trifluor-metán-szulfonát) előállítása 1) Hidroxilbázis-csere Közömbös atomoszférában 121 mg 7-[(2-difluormetil-tio-etoxi-imino)-2-(2-tritil-amino-4-tiazolil)-acetamido]-3-(hidroxi-metil)-8-oxo-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsavul,1-dimetil-etil)-észter, 1,2 ml diklór-metán és 80 mg tieno[2,3-b]piridin oldatához körülbelül 10 perc alatt -70 'C-on 1,06 ml 4,2 térfogat%-os diklór-metános trifluor-metánszulfonsav-anhidridet adunk keverés közben, majd ugyanezen a hőmérsékleten tartjuk 30 percig. Az elegyet vákuumban, -40 °C-on szárazra pároljuk, és a mardékot nitrogéngázzal védve szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást előbb 8:2 arányú diklór-metán és etil-acetát keverékkel, majd diklór-metán és metanol 9:1 arányú elegyével végezve 107 mg kívánt terméket kapunk. 2) A tritil- és a terc-butil-csoport [(1,1-dimetil-etil)-csoport] eltávolítása 107 mg 1) lépésben kapott termék, 440 |il trifluorecetsav és 10 % víz elegyét közömbös atmoszférában 2 órán át 20 °C hőmérsékleten keverjük, utána 8 ml étert lassan hozzáadagolunk keverés közben, a képződött csapadékot szírjük, mossuk, és szárítjuk. így 72 mg cím szerinti vegyülethez jutunk. 20 25 30 35 40 45 50 55 60 81
