203356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-detia-2-tia-cefem-2-karbonsav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 356 B 2 A példa R sorszáma Rí n2-CO2A 142. (2) (42) 0-CO2H IR színkép (nujol) CF3 CO2H CF3SO3-1776 cm1 ß-laktäm 1650 cm-> ) széles és összetett elnyelési 1710 cm-' _ ) sáv, egyéb karbonilok 1640 cm-1 ' C-C tartomány 1520 cm-1 > C=N 1590 cm"1 j amid-II 143. (2) (43) 0-CO2H IR színkép (nujol) UV színkép (etanol) CF3CO2H CF3SO3-1780 cm-1 ß-laktäm Infl. 220 nm £1=331 e-27 000 C-0 1730 cm-1 egyéb Max. 289 nm £1=251 e=20 500 karbonilok (etanol, HC1 0,1 n) 1670 cm1 amid Infl. 222 nm £1-254 1620 cm-1 ' aromás Max. 283 nm £1=292 e=28 800 1590 cm-1 amid-II 1560 cm-1 tiazol Infl. 305 nm £1-182 £=14 800 1510 cm1 1488 cm’1 coo-1050 cm-1 C-N-OR op.: 200 ’C 144. (2) (44) 0-CO2H IR színkép UV színkép (etanol) CF3CO2H cf3so3 1773 cm-1 ß-laktäm Infl. 220 nm £1-307 1673 cm-1 egyéb Infl. 230 nm £1-281 1637 cm-1 J C-0 Max. 265 nm £1-184 e-14 100 1580 cm-1 1 C-C Infl. 272 nm £1-178 1550 cm-1 C-N Max. 294 nm £1-188 e-14 500 1502 cm-1 J amid-II (etanol, HC1 0,1 n) Infl. 220 nm £1-245 Max. 269 nm £1-248 e-19 100 Infl. 283 nm £1-223 Infl. 291 nm £1-216 Infl. 308 nm £1-157 e=12 100 op.: 180 °C 145. példa 3-(Ciano-metil-tio)-7-(fenoxi-acetamido)-8-oxo-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav előállítása A) lépés: cisz, racém 4-{[(4-Metil-fenil)-szulfonil-oxi]-metil }-3-(trifenil-metil-amino)-2-oxo-1 -azetidinil-ecetsav-(difenil-metil)-észter előállítása 6,55 g 4-{[(4-metil-fenil)-szulfonil-oxi]-metil}-3- -(trifenil-metil-amino)-2-oxo-1 -azetidinil-ecetsavat 70 ml dioxánban oldunk, az oldathoz 2,68 g difenil-diazo-metán 59 ml etil-acetátos oldatát adjuk, az elegyet 3 órán át 20 °C hőmérsékleten keverjük, majd 448 mg difenil-diazo-metánt adunk hozzá, ismét 16 órán át keverjük 20 °C-on, majd vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást diklór-metán és dietil-éter 10:0,5 arányú elegyével végezve 7,5 g hozammal kapjuk az A) lépés cím szerinti termékét. IR színkép (kloroform): 3380 cm-1 NH 1765 cm-1 ß-laktäm C-0 1745 cm1 észter C=0 1368 cm-1 ) 1190 cm1 V OTs 1178 cm-1 J ‘H-NMR (CDCb, 8 ppm): a (45) képlet ábrázolja. B) lépés: cisz, racém 3-Merkapto-7-(trifenil-metil-amino)-8- -oxo-1 -aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav-(difenil-metil)-észter előállítása 3,68 g előző A) lépésben kapott terméket 40 ml tetrahidrofuránban oldunk, 3,02 ml szén-diszulfidot adunk hozzá, -78 °C-ra hűtjük, és -60 °C belső hőmérsékleten 10 ml 1 mólos tetrahidrofurános lítium-(trimetil-szilil)amidot csepegtetünk hozzá, utána -70 °C- on 15 percig keverjük, majd a reakcióelegyet káliumdihidrogén- foszfát oldatba öntjük, etil-acetáttal extraháljuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 50 ml étert adunk, keverés után szűrjük, és szárítjuk a csapadékot. így 2,46 g hozammal kapjuk a D) lépés 40 45 50 55 60 64
