203356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-detia-2-tia-cefem-2-karbonsav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 203 356 B

2

éteres fázist mossuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluáláshoz diklór-metán és aceton 93:7 arányú elegyét használjuk. így 1,35 g hozammal kapjuk a B) lépés cím szerinti vegyületét, op.: 51-52 °C.

IR színkép (kloroform):

1740 cm-1 7 1720 cm-1 J C-0 1695 cm-1 1558 cm'1 C C=C 1609 cm O piridin UV színkép (etanol):

Infl. 212 nm £1-336 Max. 300 nm £1-751 e-17 500 Infl. 380 nm £(-5,8 (etanol, HC1 0,1 n)

Infl. 265 nm £1-481 Infl. 275 nm £1-533 Max. 288 nm £1-577 el3 500

C) lépés:

4-(3-Piridil)-2-(trietil-szilil-oxi)-2-buténsav-( 1,1- -dimetil-etil)-észter előállítása

1,11 g fenti B) lépésben kapott vegyületet 2 ml toluolban oldunk, 2,27 ml trietil-szilánt és 44,4 mg trisz(trifenil-foszfín)-ródium-kloridot adunk hozzá, forrásba hozzuk, és nitrogénatmoszférában 30 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást diklór-metán és aceton 95:5 arányú keverékével végezve a C) lépés cím szerinti termékét 0,93 g hozammal nyerjük.

IR színkép (kloroform):

1661 cm'1 C-0 (konjugált észter)

1370 cm-1 terc-butil-metil-csoport

1160 cm-1 C-O-C

1641 cm"1 konjugált C-C

1578 cm-1 7

1480 cm-1 j piridin

UV színkép (etanol):

Max. 236 nm £1-333 e-11 600 Infl. 259 nm £1=175 Infl. 267 nm £1-108 e-3800 (etanol, HC1 0,1 n)

Max. 239 nm £1-282 £-9850 Infl. 254 nm £1-248

D) lépés:

3-Bróm-2-oxo-4-(3-piridil)-butánsav-( 1,1 -dimetil-etil)-észter-hidroklorid előállítása

1,05 g előző C) lépésben kapott szilil-enol-éter-származékot 10,5 ml diklór-metánban oldunk, nitrogénatmoszférában -40 °C-ra hűtjük, és erélyes keverés közben 6,3 ml 0,95 mólos diklór- metános brómoldatot adagolunk hozzá 10 másodperc alatt. Utána 30 másodpercig -20 °C-on keverjük, majd 12 ml 0,5 n vizes nátrium-tioszulfát oldatot adunk hozzá, amely 1 g nátrium-hidrogén- karbonátot szuszpendálva tartalmaz, az elegyet 0°C-on a színeződés eltűnéséig keverjük, majd a szerves fázist gyorsan elkülönítjük, szűrjük, 0,96 ml 3,13 n dietil-éteres hidrogén- klorid oldatot adunk hozzá, a csapadékot szűrjük és szárítjuk. így 1 g hozammal kapjuk a D) lépés cím szerinti termékét.

IR színkép (nujol):

1735 cm'1 C-0 1752 cm-1 1632 cm-1 7 C-C 1608 cm-1 \ C-N 1553 cm-1 J UV színkép (etanol):

Infl. 257 nm £1-93 Max. 261 nm £1-105 Infl. 266 nm £1-80 Infl. 246, 251 nm (etanol, HC1 0,1 n)

Infl. 256 nm £1-142 Max. 261 nm £1-160 e-5600 Infl. 266 nm £1-129

5

10

15

20

25

30

35

40

(I) általános képletű vegyületek, ahol COM-CO2A

A példa R Rí n2 -CO2A

sorszáma

141. (2) (41) 0

CF3CO2H CF3SO3--CO2H IR színkép (nujol) 1775 cm1 ß-laktäm 1673 cnrO egyéb 1640 cm 'jkarbonilok 1580 cm-1 7 C-C 1540 cm-1 j- C-N J amid-II

op.: 185 °C

UV színkép (etanol)

Max. 222 nm £1-386 e-31 300 Max. 239 nm £1-359 e-29 100 Max. 281 nm £1-228 e-18 500 Infl. 291 nm £1-215 Max. 377 nm £1-45 e-3650 (etanol, HC1 0,1 n)

Max. 226 nm £1-341 e-27 600

Max. 245 nm £1-329 e-26 600

Infl. 275 nm £1-270

Max. 280 nm £1-272 e-22 000

Infl. 290 nm £1-241

Infl. 305 nm £1-179

Max. 376 nm £1-40 e-3250

63