203356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-detia-2-tia-cefem-2-karbonsav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 203 356 B

2

93. példa

7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-3-(2-metil-tio-piridínium-metil)-8-oxo■1 -aza-4-tia-biciklo[4,2,0] okt-2-én-2-karbonsav-trifluor-metán-szulfonát-irifluor-aceiát 5

(szín, cisz, racém) előállítása A 38. példa szerint eljárva, kiindulási anyagként 2- metil-tio-piridint alkalmazva a cím szerinti terméket kapjuk.

NMR-spektrum (DMSO) 10

6.83 ppm: tiazol Hs-je,

8.0- 8,14 ppm: piridínium Hs-ja,

8,97-9,06 ppm piridínium Hs-ja,

7,8-7,96 ppm:

> piridínium H4- és Hs-je. 15

8,4-8,56 ppm, j

94. példa

7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-3-(4-metil-piridínium-metil)-8-oxo-l- 20

-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav-trijluor-metán-szulfonát-trifluor-acetát (szín, cisz, racém) előállítása A 38. példa szerint eljárva, kiindulási anyagként 4- pikolint alkalmazva, a cím szerinti terméket kapjuk. 25

NMR-spektrum (DMSO)

6.83 ppm: tiazol H5-je,

8,93-9 ppm: piridínium H;- és Hí-ja,

8.01- 8,08 ppm: piridínium H3- és Hs-je.

30

95. példa

A következő injekciókészítményeket állítottuk elő:

A) 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-8-oxo-3-[(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tio]-500 mg 5 cm3-ig

-1 -aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav, színizomer steril vizes segédanyag

B) 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imno)-acetamido]-8-oxo-3-(4-nitro-fenil-tio)-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-karbonsav, színizomer 500 mg

steril vizes segédanyag 5 cm3-ig

C) 7-[(2-amino-4-tiazolil)-(metoxi-imino)-acetamido]-3-(piridínium-metil)-8-oxo- l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2- -karbonsav-trifluor-metán-szulfonát, színizomer

steril vizes segédanyag

500 mg 5 cm3-ig

A találmány szerinti termékek farmakológiai vizsgálata

In vitro vizsgálat, a folyadékközegben való hígítás módszere

Kémcsövekbe ugyanolyan mennyiségű steril tápközeget öntöttünk. Ezután minden kémcsőbe a vizsgálandó termék növekvő mennyiségét mértük be, és a kémcsöveket egy baktériumtörzzsel oltottuk be. 37 °C hőmérsékleten 24 vagy 48 órás inkubálás után a baktérium növekedésének meggátlását trans-illuminációval határozzuk meg, amely a minimális gátló koncentráció (MIC) meghatározására szolgál (jig/cm3).

A következő eredményeket kaptuk:

Törzsek

19. példa terméke 24 H 48 H

23. példa terméke 24 H 48 H

28. példa terméke 24 H 48 H

29. példa terméke 24 H 48 H

33. példa terméke 24 H 48 H

34. példa terméke 24 H 48 H

44. példa terméke 24 H 48 H

Staphylococcus aureus SG 511

1,2

2,5

1.2

1,2

1,2

2,5

0,3

0,6

0,6

1,2

5

5

1,2

2,5

Staphylococcus aureus 285

0,6

5

1,2

1,2

24

5

1,2

5

2,5

2,5

10

20

2,5

5

Staphylococcus aureus 54146

1,2

2,5

5

5

5

10

2,5

5

2,5

5

20

40

5

5

Streptococcus pyogenes A 561

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04 <0,04

Streptococcus pyogenes 77 A

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04 <0,04

Escherichia Coli 1894

0,3

0,3

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04

<0,04 <0.04

Escherichia Coli 078

0,6

0,6

0,08

0,08

0,15

0,15

<0,04

<0,04

0,08

0,08

0,08

0,08

Escherichia Coli TEM

2,5

2,5

0,3

0,3

0,6

0,6

0,08

0,08

0,15

0,15

0,15 0,15

Escherichia Coli 1507 E

0,6

0,6

0,08

0,08

0,15

0,15

<0,04

<0,04

0,15

0,15

0,08

0,08

Escherichia Coli DCO

2,5

2,5

0,15

0,15

0.6

0,6

0,08

0,15

0,15

0,15

0,3

0,3

47