203356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-detia-2-tia-cefem-2-karbonsav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 356 B 2 Törzsek 19. példa 23. példa 28. példa 29. példa 33. példa 34. példa 44. példa terméke terméke terméke terméke terméke terméke terméke 24 H 48 H 24 H 48 H 24 H 48 H 24 H 48 H 24 H 48 H 24 H 48 H 24 H 48 H Escherichia Coli DC2 0,3 0,3 0,08 0.08 0,08 0,08 <0,04 <0,04 0,15 0,15 0,08 0,08 Salmonella typhimurium MZ 11 -1,2 1.2 0,08 0,08 0,15 0,3 0,08 0,08 0,08 0,15 0,15 0,15 Klebsiella pneumoniae 52145 -2,5 2,5 0,15 0,15 0,6 0,6 0,3 0,3 0,3 0,3 0,6 0,6 Klebsiella pneumoniae aerogenes 1522 E -1,2 1,2 0,08 0,08 0,3 0,3 0,08 0,15 0,15 0,15 0,08 0,08 Enterobacter loacae 1321 E 0,6 1,2 0,08 0,08 0,15 0,3 <0,04 <0,04 0,08 0,08 0,08 0,08 Proteus mirabilis A 235 -0,6 0,6 0,15 0,15 0,6 0,6 0,15 0,15 0,3 0,3 0,3 0,3 Proteus vulgaris A 232 2,5 5 0,15 0,3 0,3 0,6 0,6 0,6 0,15 0,15 0,3 0,3 Törzsek 46. példa terméke 24 H 48 H 50. példa terméke 24 H 48 H 53. példa terméke 24 H 48 H 62. példa terméke 24 H 48 H 93. példa terméke 24 H 48 H Staphylococcus aureus SG 511 1,2 1,2 1,2 1,2 0,3 1,2 2,5 2,5 1,2 2,5 Staphylococcus aureus 285 1,2 5 1,2 2,5 1,2 1,2 5 5 2,5 5 Staphylococcus aureus 54146 5 10 5 10 1,2 2,5 5 5 5 10 Streptococcus pyogenes A 561 <0,04 <0,04 <0,04 <0,04 <0,02 <0,02 <0,04 <0,04 <0,04 <0,04 Streptococcus 77A <0,04 <0,04 <0,04 <0,04 <0,02 <0,02 <0,04 <0,04 <0,04 <0,04 Escherichia Coli 1984 <0,04 <0,04 <0,04 <0,04 <0,02 <0,02 <0,04 <0,04 <0,04 <0,04 Escherichia Coli 078 0,15 0,15 0,15 0,15 <0,02 <0,02 0,08 0,08 0,08 0,08 Escherichia Coli TEM 0,15 0,3 0,6 1,2 0,08 0,08 0,3 0,3 0,3 0,3 Escherichia Coli 1507 E <0,04 0,08 0,08 0,08 <0,02 <0,02 <0,04 <0,04 0,08 0,08 Escherichia Coli DCO 0.3 0,3 0,3 0,3 0,08 0,08 0,3 0,3 0,3 0,3 Escherichia Coli DC2 <0,04 0,04 0,04 0,08 <0,02 <0,02 0,08 0,08 0,08 0,08 Salmonella typhimurium MZ 11 0,08 0,15 0,15 0,15 0,08 0,08 0,6 0,6 0,3 0,3 Klebsiella pneumoniae 52145 0,6 0,6 0,6 0,6 0,15 0,3 0,6 1,2 0,6 0,6 Klebsiella aerogenes 1522 E 0,3 0,3 0,6 0,6 0,08 0,08 0,6 1,2 0,3 0,3 Enterobacter cloacae 1321 E 0,08 0,08 0,15 0,15 0,04 0,04 0,15 0,3 0,15 0,15 Proteus mirabilis A 235 0,3 0,6 0,3 0,3 0,15 0,15 0,3 0,3 0,3 0,3 Proteus vulgaris A 232 1,2 2,5 0,6 2,5 0,15 0,3 0,3 0,3 0,6 0,6 96. példa 7-[2-(2-Amino-4-tiazolil)-2-(metoxi-imino)-acetil-amino]-3-(tieno[3,2-c]piridínium-metil)-8-oxo-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav-■( trifluor-acetát)-( trifluor-metán-szulfonát) előállítása A) lépés: 7-{2-[2-(Trifenil-metil)-amino-4-tiazolil]-2- -(metoxi-imino)-acetil-amino}-3- -(tieno[3,2-c]piridínium-metil)-8-oxo-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav-terc-butil-észter-(trifluor-metán-szulfonát) előállítása 0,178 g 5-[(7-{[2-(trifenil-metil)-amino-4-tiazolil]- 2-(metoxi-imino)-acetil }-amino)-2-(terc-butoxi--karbonil)-8-oxo-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-3- -nil]-metanol 4 ml diklór-metánnal készült oldatához 0,174 g tieno[3,2-c]piridint adunk, -70 °C-ra hűtjük, hozzáadagolunk 4,4 ml 0,1 mól/liter koncentrációjú diklór-metános trifluor-metán-szulfonsav-anhidrid oldatot, 30 percig 0 °C-on kerverjük, és utána vízbe öntjük. Dekantálás után diklór-metánnal extraháljuk, az oldószert vákuumban lepároljuk, s így 0,350 g nyersterméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk. Az eluáláshoz előbb diklór-metán és metanol 97:3, majd 95:5, végül 90:10 arányú elegyét alkalmazzuk. így a A) lépés cím szerinti termékét 90 mg hozammal kapjuk. 50 55 60 48
