203356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-detia-2-tia-cefem-2-karbonsav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 356 B 2 A fentiekben kapott termék 1,592 g-ját 4 cm3 dimetil-formamidban oldjuk és 12 perc alatt 3,3 cm3 1 N mólos dimetil-formamidos hidrazin oldatot adunk hozzá cseppenként. A dimetil-formamidot 45 °C hőmérsékleten csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, 10 cm3 vizet, majd 3,3 cm3 1 n sósavat és 8 cm3 etanolt adunk hozzá, majd 2 órán keresztül keverjük. Miután az oldatot leszűrtük és az etanolt ledesztilláltuk, etil-acetátot adunk hozzá keverés közben, majd dekantáljuk és a vizes fázist nátrium-hidrogén-karbonáttal lúgosítjuk meg, és a csapadékot etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat megszárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etil-acetáttal vesszük fel, étert adunk hozzá és eldörzsölés és szűrés után 604 mg cím szerinti terméket kapunk. A következő vegyületeket állítottuk elő az 54. példa szerinti módon, kiindulási anyagként a megfelelő termékeket alkalmazva. 55. példa 7-{2-[2-(amino-tiazol)-4-il]-2-(karboxi-metoxi-imino)-acetamido}-3-(piridínium-metil)-8-oxo-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav-(trifluor-metán)-szulfonát (szín, cisz, racém) előállítása NMR-spektrum (DMSO) 6,83 ppm: tiazolgyűrű 5-helyzetű hidrogénje, 4,6 ppm: N-O-CH2-C- H-je 6 56. példa 7-{2-[2-(amino-tiazol)-4-il]-2-(karboxi-metoxi-imino)-acetamido]-3-(trimetil-ammónium-metil)-8-oxo-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2- -karbonsav-( trifluor-metán)-szulfonát-( trifluor■acetát) (szín, cisz, racém) előállítása NMR-spektrum (DMSO) 6,87 ppm: tiazolgyűrű 5-helyzetű hidrogénje, 3,15 ppm: trimetil N+ H-je, 4,64 ppm: -N-O-CH2-C- H-je Ö 57. példa 7-{2-[2-( amino-tiazol)-4-il]-2-( 1 -karboxi-1 -metil-etoxi)-imino-acetamido}-3-(piridínium-metil)-8- -oxo-1-aza-4-tia-biciklo[4,2,0] okt-2-én-2- -karbonsav-( trifluor-metán )-szulfonát-( trifluor-acetát) (szín, cisz, racém) előállítása NMR-spektrum (DMSO) 6.78 ppm: tiazolgyűrű 5-helyzetű hidrogénje, 1,4 ppm: a párosított metilcsoport H-je. 58. példa 7-{2-[2-(amino-tiazol)-4-il]-2-(l-karboxi-1 -metil-etoxi)-imino-acetamido}-3-(trimetil-ammónium-metil)-8-oxo-l -aza-4-tia-biciklo[4,2,0] okt-2-én-2-karbonsav-( trifluor-metán)-szulfonát-( trifluor-acetát) (szín, cisz, racém) előállítása NMR-spektrum (DMSO) 6.78 ppm: tiazolgyűrű 5-helyzetű hidrogénje, 3.14 ppm: trimetil N+ hidrogénje, 1,44 ppm: a párosított metilcsoportok H-je. 59. példa 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(fenoxi-imino)-acetamido]-3-(piridínium-metil)-8-oxo-l-aza-4- -tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav-(trifluor-metán)-szulfonát-( trifluor-acetát) (szín, cisz, racém) előállítása NMR-spektrum (DMSO) 7,06 ppm: tiazolgyűrű 5-helyzetű hidrogénje, 7-7,44 ppm: az O-fenil-csoport H-je 60. példa 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(difluor-metoxi-imino)-acetamido]-3-(piridínium-metil)-8-oxo-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav-(trifluor-metán-szulfonát)-( trifluor-acetát) (szín, cisz, racém) előállítása NMR-spektrum (DMSO) 7.08 ppm: tiazolgyűrű 5-helyzetű hidrogénje, 6,37-7,14-7,92 ppm: -CHF2 hidrogénje. 61. példa 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(difluor-metoxi-imino)-acetamido]-3-(trimetil-ammónium-metil)-8-oxo-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0] okt-2-én-2- -karbonsav-( trifluor-metán)-szulfonát-( trifluor-acetát) (szín, cisz, racém) előállítása NMR-spektrum (DMSO) 7,11 ppm: tiazolgyűrű 5-helyzetű hidrogénje, 3.15 ppm: trimetil N+ hidrogénje. 62. példa 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(2-propenil-oxi-imino)-acetamido]-3-(piridínium-metil)-8-oxo-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav-(trifluor-metán-szulfonát)-(trifluor-acetát) (szín, cisz, racém) előállítása NMR-spektrum (DMSO) 6.8 ppm: tiazolgyűrű 5-helyzetű hidrogénje, 5,11-6 ppm: CH2-CH hidrogénje és -CH2O 7-helyzetű hidrogén. 63. példa 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(2-propenil-oxi-imino)-acetamido]-3-(trimetil-ammónium-metil)-8-oxo-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav-(trifluor-metán )-szulfonát-(trifluor-acetát) (szín, cisz, racém) előállítása NMR-spektrum (DMSO) 6,83 ppm: tiazolgyűrű 5-helyzetű hidrogénje, 3,14 ppm: trimetil N* hidrogénje. 64. példa 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(ciano-metoxi-imino)-acetamido]-3-(pirid(nium-metil)-8-oxo-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav-(trifluor-metán-szulfonát)-(trifluor-acetát) (szín, cisz, racém) előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 36
