203356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-detia-2-tia-cefem-2-karbonsav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 356 B 2 A 34. példa szerinti eljárást követve, kiindulási anyagként 2- dimetil-amino-propint alkalmazva 90 mg cím szerinti terméket kapunk. NMR-spektrum (DMSO) 6.81 ppm, a tiazolcsoport Hs-je, 3,14 ppm, a dimetil-ammónium-csoport H-ja 2.84 ppm, H a propinil 3-as helyzetében. 37. példa 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-8-oxo-3-(4-metil-morfolínium-metil)-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav-(trifluor-metán)-szulfonát előállítása A 34. példa szerinti eljárást követve, kiindulási anyagként 4-metil-morfolint alkalmazva, 115 mg cím szerinti terméket kapunk. NMR-spektrum (DMSO) 6.82 ppm, a tiazol Hs-je 3,22 ppm, a morfolínium 1-helyzetében lévő CH3 H-ja, 4,33-4,5 ppm 4,7-4,9 ppm, a morfolnium a-helyzetében lévő CH2 H-ja. 38. példa 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-8-oxo-3-(dimetil-amino-metil)-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav-(trifluor-metán)-szulfonát-( trifluor-acetát) (szín, cisz, racém) előállítása A 34. példa szerinti eljárást követve kiindulási anyagként 3-dimetil-amino-propionitrilt alkalmaztunk. A trifluor-ecetsavas kezelés után 289 mg 3-dimetilamino-metil-származékot kapunk trifluor-acetát formájában. NMR-spektrum (DMSO) 6.84 ppm, a tiazolgyűhí 5. helyzetű H-ja 2.81 ppm, a dimetil-amino-csoport H-ja. A következő termékeket állítottuk elő a 38. példa szerinti módon, a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazva. 39. példa 7-(2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-8-oxo-3-(l-metil-pirrolidínium-metil)-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2- -karbonsav-( trifluor-metán)-szulfonát-( trifluor-acetát) (szín, cisz, racém) NMR-spektrum (DMSO) 6,88 ppm, a tiazolcsoport Hs-ja 3,03 ppm, a CH3-N* H-ja. 40. példa 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido)-8-oxo-3-(4-dimetil-amino-piridínium-metil)-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2- -karbonsav-( trifluor-metán)-szulfonát-( trifluor-acetát) (szín, cisz, racém) NMR-spektrum 6.81 ppm, a tiazol-csoport Hs-ja, 3,2 ppm, a (CH3)2N-csoport H-je 5-5,16 ppm, 5.35- 5,41 ppm, a 3-as helyzetű -CH^-csoport H-ja. 41. példa 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-8-oxo-3-(5-etil-2-metil-piridínium-metil)-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2- -kar bonsav-(trifluor-metán)-szulfonát-( trifluor-acetát) (szín, cisz, racém) NMR-spektrum 6,87 ppm, a tiazolcsoport Hs-je 2,77 ppm, a piridínium 2-helyzetű CHs-csoportjának H-je 1,17-1,25-1,33 ppm 2,68-2,76-2,84-2,92 ppm, a piridíniumcsoport 5- helyzetében lévő etilcsoport H-ja. 42. példa 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-8-oxo-3-(3-metil-lH-imidazolium-metil)-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2- -kar bonsav-(trifluor-metán)-szulfonát-( trifluor-acetát) (szín, cisz, racém) előállítása NMR-spektrum 6.83 ppm, a tiazolgyűhí 5-ös helyzetében lévő hidrogén, 3,85 és 3,51 ppm, a metil-aminocsoporthoz tartozik. 43. példa 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-8-oxo-3-[2-(l-metil-etil-piridínium)-metil]-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2- -karbonsav-( trifluor-metán )-szulfonát-( trifluor-acetát) (szín, cisz, racém) előállítása NMR-spektrum 6.83 ppm, a tiazolgyűhí 5-ös helyzetében lévő hidrogénje, 1.35- 1,42 ppm, a párosított metilcsoportok. 44. példa 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-8-oxo-3-(4-ciklopropil-piridínium-metil)-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2- -karbonsav-( trifluor-metán)-szulfonát-( trifluor-acetát) (szín, cisz, racém) előállítása NMR-spektrum 6,81 ppm, a tiazolgyűhí 5-ös helyzetében lévő hidrogén, 1,05-1,58 ppm, a ciklopropil-gyűrű metilcsoportjának hidrogénje, 2,27 ppm, a ciklopropil-gyűrű anguláris hidrogénje. 45. példa 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-8-oxo-3-(l-pirazínium-metil)-l-aza-4-tia-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav)-(trifluor-metán)-szulfonát-( trifluor-acetát) (szín, cisz, racém) előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 33
