203356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-detia-2-tia-cefem-2-karbonsav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 203 356 B

2

képletben Hal jelentése halogénatom - tartalmazó (Fi) általános képletű vegyületet H(SR’2) általános képlett! vegyülettel - ahol R’2 jelentése adott esetben legfeljebb 3 halogénatom, cianocsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piridíniumcsoport, dihidro-hidroxi- oxo-piranil-csoport, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált pirrolidíniumcsoport, nitro-fenil-, amino-, karboxi-, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrazol-aminokarbonilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, tri(1-4 szénatomos alkil)-ammónium-csoport - reagálta - tunk, vagy

v) egy R’u helyén formilcsoportot tartalmazó (I’t) vagy (I”i) általános képletű vegyületet- izopropil-éterrel, vagy- hidroxil-amin-hidrokloriddal, szemikarbazid-hidrokloriddal vagy p-nitro-fenil-hidrazinnal, vagy- R’c-(CH2)n-CH-P(Ph)3 általános képletű vegyülettel - mely képletben R’c jelentése a fenti, n jelentése 0, 1 vagy 2, Ph jelentése fenilcsoport - reagáltatunk, vagy

vi) egy R’u helyén piridil-metil-csoportot tartalmazó (I’i) vagy (I” 1) általános képletű vegyületet a piridilcsoponon HaljS^^) általános képletű vegyülettel - ahol Hal jelentése halogénatom, (Sam) jelentése di-(l- 4 szénatomos alkil)-amino-csoport, legfeljebb két 1-4 szénatomos alkilcsoport. 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkil- tiocsoport, cianocsoport, hidroxi-imino-metil-csoport, trifluor- metil-csoport, 1— 4 szénatomos alkanoil-, karboxil-, fenil-, benzoil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-4 szénatomos alkenoil-amino-csoport, halogénatom, hidroxi-1-4 szénatomos alkil-, di-(l—4 szénatomos alkanoil)-amino-csoport, tiocianáto-, fenil-tio-, hidroxil-, amino-, 1-4 szénatomos alkoxi-imino-metil- csoport, legfeljebb 2 karboxilcsoporttal szubsztituált fenoxicsoport, 3-5 szénatomos cikloalkilcsoport, amino-karbonil- vagy amino-tio-karbonil-csoport - reagáltatunk, vagy

vii) egy vagy több védőcsoportot ismert módon, egy vagy több lépésben lehasítunk,

viii) az aminocsoportokat sav segítségével sóvá alakítjuk,

ix) a karboxilcsoporto(ka)t egy bázis segítségével sóvá alakítjuk,

x) optikailag aktív termék előállítása céljából a molekulát rezolváljuk,

xi) az izocefémgyűrű 2-es helyzetében lévő kénatomot oxidáljuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek szűkebb esetét képező (F) általános képletű racém l-detia-2-tia-cefem-2-karbonsavszármazékok, optikailag aktív izomerjeik és sóik előállítására - ahol

R’ jelentése hidrogénatom, vagy adott esetben 3-5 szénatomos cikloalkil-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, piridilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-tiocsoporttal, legfeljebb 2 halogénatommal, cianocsoporttal, fenil-szulfenil-csoporttal, karboxi-fenilcsoporttal, legfeljebb 2 halogénatommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkil-tiocsoporttal, 2 metoximetil-csoporttal szubsztituált tetrahidro-dioxo-pirimidinil-metil- amino-karabonil-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, vagy

adott esetben legfeljebb 2 halogénatommal szubsztituált 2-4 szénatomos alkinilcsoport, vagy 2-4 szénatomos alkinil-csoport, vagy karboxilcsoporttal szubsztituált 3-5 szénatomos cikloalkilcsoport,

Rí jelentése

S-R2’ - ahol

R’2jelentése adott esetben legfeljebb 3 halogénatommal, cianocsoporttal, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piridíniumcsoporttal, dihidro-hidroxi-oxo-piranilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált pirrolidíniumcsoporttal, nitro-fenil-, amino-, karboxi-, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrazol-aminokarbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, tri-( 1—4 szénatomos alkil)-ammónium-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, piridilcsoport, adott esetben nitro-, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, 1-4 ' szénatomos alkilcsoporttal vagy alkil-tiocsoporttal szubsztituált oxadiazol- vagy tiadiazolcsoport, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrazolcsoport, karboxicsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített tetrazolcsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált triazolo-pirimidil- csoport, ciano- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált 2-4 szénatomos alkenilcsoport, nitrocsoporttal szubsztituált benzofurazonilcsoport, vagy

Z’,R’3- ahol

R’3jelentése 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, benzil-oxi-, azido-, ciano-, adott esetben nitrocsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, piridilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrazolil-tiocsoport, tri-(l—4 szénatomos alkil)-ammónium-csoport, di-(l—4 szénatomos alkil)-(2—4 szénatomos alkinil)-ammónium-csoport, di-(l-4 szénatomos alkil)-ammónium-csoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált vagy 1-4 szénatomos alkanoil- tiocsoporttal szubsztituált tieno-piridínium-csoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált pirazíniumcsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-tio- vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoporttal szubsztituált morfolínium-, pirrolidínium- vagy imidazoliumcsoport, 1- 2 oxocsoporttal, halogén-2-4 szénatomos alkenilcsoporttal, előnyösen klór-propenil-csoporttal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált triazinil-tio-csoport, nitro-fenil-tio-csoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal tetrahidro-kinolínium-, kinolínium-, trihidro-izokinolínium-,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

108