203356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-detia-2-tia-cefem-2-karbonsav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 356 B 2 izokinolíniumcsoport, tiazolo-piridinium- vagy tizoliumcsoport, adott esetben di-(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoporttal, legfeljebb két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-tiocsoporttal, cianocsoporttal, hidroxi-imino-metil-csoporttal, trifluor-metil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkanoil-, karboxil-, fenil-, benzoil- , 1-4 szénatomos alkoxi-karabonil-, 1-4 szénatomos alkanoil- amino-csoporttal, halogénatommal, hidroxi-1-4 szénatomos alkil-, di-(l—4 szénatomos alkanoil)-amino-csoporttal, tiocianáto-, fenil-tio-, hidroxil-, amino-, 1-4 szénatomos alkoxi-imino-metil- csoporttal, legfeljebb 2 karboxilcsoporttal, fenoxicsoporttal, 3-5 szénatomos cikloalkilcsoporttal, hidroxi-amino-karbonil-, aminokarbonil- vagy amino-oxo-1-4 szénatomos alkil-amino-karbonil- vagy amino-tio-karbonil-csoporttal szubsztituált piridíniumcsoport, vagy 6,7-dihidro-piridínium-csoport; Z,’ jelentése (CH2)-csoport - vegyértékvonal vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoport, Z’aR’j együtt fenilcsoporttal szubsztituált szeléniumcsoportot jelent, Rí lehet továbbá karboxil-, tiocianáto-, amino-karbonil-hidrazono-metil-, nitro-fenil-hidrazonometil-, trifluor-metil-2-4 szénatomos alkenilcsoport, COM, azaz CO2A - ahol A jelentése hidrogénatom vagy észteimaradék, előnyösen 1-4 szénatomos alkil-karbonil-oxi-1-4 szénatomos alkilcsoport, n2 lehet 0 vagy 1, vagy Rí és CO2A együtt R« vagy Rie< képlett! csoportot képez - azzal jellemezve, hogy a) egy (IIIaí) általános képletű vegyületet, mely képletben Hal jelentése halogénatom, R’„ jelentése Rí tárgyi körében megadott jelentésével azonos, -SH, -CH2- OH, -CHO vagy ezek védőcsoporttal védett származéka, A jelentése a tárgyi körben megadott, vagy egy (IIIaí) általános képletű vegyületet, mely képletben Hal, A és R’u jelentése az előbbi, egy (Ha) általános képletű vegyülettel vagy (IF a) általános képletű vegyülettel - mely képletben R’ jelentése a tárgyi körben megadott, R’p jelentése amino- védőcsoport, előnyösen tritilcsoport, illetve Ra jelentése a tárgyi kör szerinti- reagáltatunk, majd a kapott (Fi) általános képletű vegyületet - mely képletben R’p, R’, A és R’„, illetve R jelentése a fentiekben megadott - dehidratáljuk előnyösen difoszfor-tetrajodiddal vagy foszfor- tribromiddal, vagy b) egy (II) általános képletű vegyületet - mely képletben Rí, A és m jelentése a tárgyi körben megadott- egy (IV’) általános képletű savval, illetve (IVa) általános képletű savval - mely képletben R’ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és R’p és Ra jelentése a fentiekben megadott - reagáltatunk, majd az a) vagy b) eljárás szerint előállított (Fi) általános képletű vegyületet - adott esetben (F3) általános képletű vegyületté alakítjuk, mely képletben R’p, R’u, R’, A és Ra jelentése a fenti - vagy egy vagy több alábbi reakcióba visszük: i) egy R’u helyén hidroxi-metil-csoportot tartalmazó (I’i), azaz (I’3)ik általános képletű vegyületet izopropil-éterrel reagáltatunk, vagy ii) egy R’u helyén hidroxi-metil-csoportot tartalmazó (Fi), azaz (I’3)ik általános képletű vegyületet kívánt esetben az R’u csoporton halogénezünk, majd- HS-R’3 általános képletű vegyülettel, vagy- HR’3 általános képletű vegyülettel, vagy- HalR’3 általános képletű vegyülettel, vagy- trifenil-foszfinnal, majd R’c-(CH2)n-CH(OH)OR” általános képletű félacetáttal - mely képletekben R’3, R’c jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxi-karbonil-, ciano- vagy CF3-csoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkiléncsoport, Hal jelentése halogénatom, n jelentése 0, 1, 2 vagy 3, R” jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - reagáltatunk, vagy iii) egy R’u helyén -SH csoportot tartalmazó (I’i) általános képletű vegyületet HalR’2 általános képletű vegyülettel - mely képletben Hal jelentése halogénatom, R’2 jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk vagy iv) egy R’u helyén -S-CH2-Hal-csoportot - mely képletben Hal jelentése halogénatom - tartalmazó (I’i) általános képletű vegyületet H(SR’2) általános képletű vegyülettel - ahol R’2 jelentése adott esetben legfeljebb 3 halogénatom, cianocsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piridíniumcsoport, dihidro-hidroxi- oxo-piranil-csoport, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált pirrolidíniumcsoport, nitro-fenil-, amino-, karboxi-, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrazol-aminokarbonil-csoport, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, tri(1-4 szénatomos alkil)-ammónium-csoport - reagáltatunk, vagy v) egy R’u helyén formilcsoportot tartalmazó (I’i) általános képletű vegyületet- izopropil-éterrel, vagy- hidroxil-amin-hidrokloriddal, szemikarbazid-hidrokloriddal vagy p-nitro-fenil-hidrazinnal, vagy- RV(CH2)n-CH-P(Ph)3 általános képletű vegyülettel - mely képletben R’c jelentése a fenti, n jelentése 0, 1 vagy 2, Ph jelentése fenilcsoport - reagáltatunk, vagy vi) egy R’u helyén piridil-metil-csoportot tartalmazó (I’i) általános képletű vegyületet a piridilcsoporton Hal(S,m) általános képletű vegyülettel - ahol Hal jelentése halogénatom, (Sues) jelentése di-( 1—4 szénatomos alkil)-amino-csoport, legfeljebb két 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-tiocsoport, cianocsoport, hidroxi-imino-metil-csoport, trifluor-metil- csoport, 1-4 szénatomos alkanoil-, karboxil-, fenil-, benzoil-, 1^1 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-4 szénatomos alkenoil-aminocsoport, halogénatom, hidroxi-1-4 szénatomos alkil-, di-(l—4 szénatomos alkanoil)-amino-csoport, tiocianáto-, fenil-tio-, hidroxil-, amino-, 1-4 szénatomos alko-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 109
